Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF
Хоча кількість варіантів медикаментозного лікування в арсеналі епілептологів продовжує зростати з кожним роком, методи лікування, здатні вплинути протягом епілепсії, залишаються невловимими. Нещодавно МПЕЛ визнала цю серйозну прогалину в нашому терапевтичному арсеналі, закликавши клініцистів і дослідників говорити про фармацевтичні препарати, які ми регулярно використовуємо для лікування епілепсії, як про препарати проти нападів (ППН), а не як про протиепілептичні препарати (ПЕП). Відмова від терміну ПЕП не означала, що справді "протиепілептичні" препарати не будуть представляти інтересу. Навпаки: той факт, що в нашому розпорядженні раптово не виявилося ПЕП, має стимулювати інтерес до розробки нового класу препаратів із доведеним потенціалом модифікації захворювання.
На жаль, існує безліч причин відсутності препаратів із добре документованими протиепілептичними (або антиепілептогенними) властивостями. Епілепсія – вкрай гетерогенне захворювання, і малоймовірно, що в контексті широкого спектра можливої етіології спрацює один антиепілептогенний механізм. Аналогічним чином, потенційні біомаркери розвитку епілепсії можуть передбачати її розвиток лише за певних обставин. У відсутність надійних біомаркерів дослідження протиепілептогенних препаратів повинні бути досить тривалими - і фіксувати частку населення, що лікується, у якого в кінцевому підсумку розвивається епілепсія після певного інсульту (або за наявності певного фактору ризику).
Проте, в дослідженнях придбаних епілепсій на тваринах деякі препарати проти нападів (включаючи леветирацетам, бріварацетам, топірамат, габапентин, прегабалін, вігабатрин і еслікарбазепіну ацетат) показали антиепілептогенний або хвороба-модифікуючий ефект (1), і в даний час проводиться кілька досліджень, спрямованих на вивчення можливих протиепілептичних властивостей препаратів, які на сьогоднішній день можуть бути описані тільки як ППН (2,3). Ці дослідження є продовженням попередніх (безуспішних) досліджень, в яких вивчалася можлива антиепілептогенна дія коротких курсів вальпроату, діазепаму або леветирацетаму в постінсультних умовах (4,5).
Мій Вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» - ретроспективне дослідження постінсультної епілепсії Yaroslav Winter et al., яке, хоча і не доводить антиепілептогенні властивості будь-яких вивчених препаратів, може породити гіпотези, що необхідно перевірити в майбутніх дослідженнях. Проведений ними аналіз даних 207 пацієнтів з постінсультною епілепсією, які не змінювали первинну монотерапію препаратами проти нападів протягом 12 місяців спостереження, дозволяє припустити, що повний контроль нападів частіше досягається препаратами проти нападів, що діють через повільну інактивацію натрієвих каналів, такими як лакосамід і еслікарбазепін (6). Хоча основна увага в цьому дослідженні приділялася вторинної профілактики, воно дозволяє припустити, що ці препарати будуть особливо цікаві для тестування в дослідженнях з первинної профілактики епілепсії в постінсультному періоді.
Література
- Klein P, Friedman A, Hameed MQ, et al. Repurposed molecules for antiepileptogenesis: Missing an opportunity to prevent epilepsy? Epilepsia. 2020 Mar;61(3):359-386. doi: 10.1111/epi.16450
- Nicolo J, Chen Z, Moffat B, et al. Study protocol for a phase II randomised, double-blind, placebo-controlled trial of perampanel as an antiepileptogenic treatment following acute stroke. BMJ Open 2021;11:e043488. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043488
- Prevention of epilepsy in stroke patients at high risk of developing unprovoked seizures: anti-epileptogenic effects of eslicarbazepine acetate, EurdraCT number: 2018-002747-29. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-002747-29/SE.
- Chang RS, Leung WC, Vassallo M, Sykes L, Battersby Wood E, Kwan J. Antiepileptic drugs for the primary and secondary prevention of seizures after stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 7;2(2):CD005398. doi: 10.1002/14651858.CD005398.
- van Tuijl JH, van Raak EP, de Krom MC, et al. Early treatment after stroke for the prevention of late epileptic seizures: a report on the problems performing a randomised placebo-controlled double-blind trial aimed at anti-epileptogenesis. Seizure. 2011 May;20(4):285-91. doi: 10.1016/j.seizure.2010.12.012.
Winter Y, Uphaus T, Sandner K, Klimpe S, v. Stuckrad-Barre S, Groppa S. Efficacy and safety of antiseizure medication in post-stroke epilepsy, Seizure 2022;100:109-114.
Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF
В даний час широко визнано, що інвалідність, пов'язана з епілепсією, - це не просто сума всіх епілептичних нападів, які зазнала людина. Звичайно, більшість нападів призводять до інвалідності, але вони є лише одним – хоча і важливим – проявом епілепсії (1). Інвалідність, яка пов'язана з нападами, часто ускладняються безпосередньо пре- і постіктальнимі симптомами, їх більш стійким впливом на фізичне і психічне здоров'я, а також реакцією на напади - на особистому, сімейному і громадському рівні. Хоча це здається досить складним, на інвалідність, з якою стикаються люди з епілепсією, також впливає основна причина їх розладу і те, як вона змінюється з плином часу. У дітей існує додатковий вимір впливу епілепсії на освіту. Неоптимальне лікування епілепсії у дитячому та підлітковому віці не тільки призведе до інвалідності та несприятливих наслідків в цей конкретний період життя людини. Неоптимальне використання можливостей отримання освіти, ймовірно, матиме незворотні наслідки для життєвих шансів пацієнтів.
Мій Вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» узагальнює результати оригінального дослідження Reidar P. Lystad et al., який характеризує, наскільки сильно епілепсія впливає на формальну освіту в дитячому та підлітковому віці (2). У цьому популяційному дослідженні порівнюються показники освіти у дітей, госпіталізованих з епілепсією в Новому Південному Уельсі, Австралія, з показниками дітей, не госпіталізованих з цим розладом (статистика госпіталізацій надає найбільш надійні статистичні дані про епілепсію в дитячому та підлітковому віці в Австралії, за оцінками авторів, 80% молодих людей з епілепсією в цій країні госпіталізуються після її початкового прояву з нападами. Таким чином, ця група пацієнтів вважається досить репрезентативною для всіх дітей і підлітків, які страждають на епілепсію. До 20% пацієнтів, які не госпіталізовані, як правило, мають неускладнену епілепсію.
Було виявлено, що молоді люди, які госпіталізовані з епілепсією, в три рази частіше, ніж у порівнянні контрольні групи, що не поступили в лікарню, не досягли національного мінімального стандарту за рахунком (ОР: 3,40; 95% ДІ 2,76‒4,18) і читанням (ОР: 3,15; 95% ДІ 2,60‒3,82) в порівнянні з однолітками, які підібрані за віком, статтю та соціально-економічним статусом. Молоді люди, які були госпіталізовані з епілепсією, мали на 78% вищий ризик не закінчити 10-й рік (ОР: 1,78; 95% ДІ 1,14‒2,79), на 18% вищий ризик не закінчити 11-й рік (ОР: 1,18; 95% ДІ 0,97-1,45) і на 38% вищий ризик не закінчити 12-й рік навчання(ОР: 1,38; 95% ДІ 1,14-1,67) порівняно з контрольною групою, яка не була госпіталізована.
Хоча це популяційне дослідження не може розповісти нам про конкретні причини низьких освітніх досягнень молодих людей з епілепсією, тобто в якій мірі винні напади, медикаментозне лікування, стигматизація, супутні розлади або основна патологія, що викликає епілепсію, його суворі результати привертають увагу до потенційно запобіжного збитку, що наноситься життю молодих людей з епілепсією, шанси молодих людей з епілепсією і вимагають подальших досліджень з вивчення причинно-наслідкових зав’язків і тестування втручань.
Література
- Olusanya BO, Wright SM, Nair MKC, et al. Global burden of childhood epilepsy,
intellectual disability, and sensory impairments. Pediatrics. 2020;146(1):e20192623
- Lystad RP, McMaugh A, Herkes G, Badgery-Parker T, Cameron CM, Mitchell RJ. The impact of childhood epilepsy on academic performance a population-based matched cohort study. Seizure 2022; 99:91-98.
Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF
Епілептичні напади можуть починатися та поширюватися по мозку різними шляхами. Це означає, що існує явна різниця між тим, як проявляється епілепсія у різних людей. Однак двосторонні тоніко-клонічні напади часто розглядаються як виняток із цього правила. Двосторонні тоніко-клонічні напади (BTCS) зазвичай розглядають як «кінцевий загальний шлях» епілептичної активності в головному мозку, і ніби вони стереотипні не тільки в однієї людини, а й у всіх пацієнтів з епілепсією. Це може бути однією з причин, чому в клінічній практиці та в наукових дослідженнях кількість білатеральних тоніко-клонічних нападів (BTCS) вважається значним показником ефективності медикаментозних чи інших терапевтичних втручань при епілепсії.
Насправді все, звичайно, складніше. Крім того факту, що суб'єктивний вплив BTCS на людину з епілепсією може змінюватись в залежності від обставин, за яких відбувся напад, між BTCS також існують серйозні об'єктивні відмінності. Деякі BTCS пов'язані з травмами або нетриманням сечі, інші - ні. BTCS може тривати лише 30 секунд або більше двох хвилин. При цьому електроклінічно обумовлені фази в межах однієї BTCS (у тому числі характеризуються фокальним наростанням епілептичної активності, тонічними або клонічними проявами) розрізняються за тривалістю інтра- та міжіндивідуально (1). Нарешті, що не менш важливо, BTCS розрізняються за частотою і тривалістю генералізованої постіктальної супресії ЕЕГ (PGES), визнаного фактора ризику раптової нез'ясованої смерті при епілепсії (SUDEP) (2).
Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» - систематичний огляд та мета-аналіз, проведені Yang et al., в якому розглядаються фактори, що визначають ймовірність розвитку PGES (3). Перший висновок полягає в тому, що PGES є поширеним явищем, яке було виявлено після 23-86% BTCS у 15 дослідженнях, що брали участь у цьому мета-аналізі. Фактори, пов'язані з виникненням PGES, включали тривалість тонічної фази, сон на початку BTCS і старший вік початку епілепсії. Тривалість усієї тоніко-клонічної або клонічної фази та тривалість епілепсії в анамнезі не були пов'язані з PGES. Іншим фактором, який не вплинув на ризик PGES, була рання оксигенотерапія – тому цей метааналіз не надав обґрунтування для постіктального введення кисню.
Враховуючи, що фази нападів стало легше вимірювати за допомогою пристроїв, які носять, тепер має бути технічно можливо зафіксувати тривалість тонічної фази BTCS в більш природних умовах протягом більш тривалого часу. Результати цього дослідження припускають, що це спостереження може мати більший об'єктивний результат лікування для майбутніх досліджень, ніж заходи, перераховані вище.
Література
- Pan S, Wang F, Wang J, Li X, Liu X. Factors influencing the duration of generalized tonic-clonic seizure. Seizure 2016; 34:44-7.
- Lhatoo SD, Faulkner HJ, Dembny K, Trippick K, Johnson C, Bird JM. An electroclinical case-control study of sudden unexpected death in epilepsy. Ann Neurol 2010;68:787-96.
- Yang X, Yang X, Liu B, Sun A, Zhao X-H. Risk factors for postictal generalized EEG suppression in generalized convulsive seizure: a systematic review and meta-analysis. Seizure 2022;98:19-26.
