Маркус Ройбер, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF
Усім, хто займається лікуванням, епілепсії, повинно бути ясно, що це захворювання набагато більше, ніж загальна сума нападів. Існує складна взаємодія між етіологічними факторами і факторами ризику, нападами з їх фізіологічними, психологічними і соціальними проявами і наслідками, супутніми захворюваннями, а також благотворними і ятрогенними ефектами лікування. Те, як відбувається ця взаємодія, залежить від того, на кого вона впливає (у тому числі від того, наскільки вразливі люди з психосоціальної та фінансової точки зору) і від того, якого віку. Ця взаємодія ще складніша у дітей, де епілепсія може вплинути на освіту, психологічне та соціальне дозрівання і, отже, мати наслідки, які можуть пережити саме епілептичний розлад на кілька десятиліть (1, 2).
Враховуючи важливість освіти для довгострокових соціальних, психологічних та медичних результатів, дуже важливо, наскільки добре діти та підлітки з епілепсією навчаються у школі. Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – оригінальна дослідницька робота Colin Reilly та ін. (3), робить важливий внесок у цю тему. У ній використовується поєднання кількісного і якісного аналізу опитування дітей з епілепсією, їх батьків і вчителів, і піднімається ряд важливих питань. Найбільша проблема полягає у тому, що 63 % дітей повідомили, що над ними знущалися, хоча багато хто не думав, що причини знущань були безпосередньо пов'язані з їх епілепсією. Аналогічне число повідомили, що вони були обмежені у своїй діяльності через свої епілептичні напади. Якими б тривожними не були ці факти, висновки про те, що вчителі, схоже, не сприймали повідомлення про знущання або обмеження так часто, як діти або їхні батьки, були щонайменше такими ж тривожними, якщо не більше.
Хоча деякі обмеження в освіті та соціальному житті дітей можуть бути неминучими через напади, їх наслідки або через інші прояви основного стану або пов'язані з ним розлади, той факт, що вчителі часто можуть не помічати те, що існують обмеження і діти з епілепсією, які перебувають під їх опікою, часто стають жертвами знущань, є закликом до термінових освітніх заходів - тобто освітніх заходів для педагогічного персоналу, якому необхідно навчитися бути більш чутливим до потреб дітей з епілепсією.
Література
- Chin RF, Cumberland PM, Pujar SS, Peckham C, Ross EM, Scott RC. Outcomes of childhood epilepsy at age 33 years: a population‐based birth cohort study. Epilepsia 2011; 528: 1513-1521.
- Geerts A, Brouwer O, van Donselaar C, Stroink H, Peters B, Peeters E, Arts, WF. Health perception and socioeconomic status following childhood onset epilepsy: The Dutch study of epilepsy in childhood. Epilepsia 2011; 52: 2192-2202.
- Reilly C, Johnson E, Muggeridge A, Atkinson P and Cross H. Inclusion and participation of children with epilepsy in schools: Views of young people,
school staff and parents. Seizure 2021; 93: 34-43
Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF
За 30 років кількість вимушено переміщених осіб (FDP) у всьому світі зросла більш ніж вдвічі і склала приблизно 80 мільйонів. Такий розвиток подій співпав з активізацією зусиль економічно розвинених країн щодо закриття своїх кордонів для біженців. Дві третини FDP походять з однієї з п'яти країн: Сирії, Венесуели, Афганістану, Південного Судану та М'янми (1).
Усім цим людям доведеться впоратися з травмою від того, що вони покинули свою домівку, порушенням їх соціокультурних мереж, необхідності життям у чужому середовищі. Багатьом також доведеться жити з ворожістю з боку приймаючих суспільств, недостатнім доступом до чистої води, санітарії, достатнього харчування та медичних послуг. Ті, хто несуть номінальну відповідальність за їх благополуччя (наприклад, Верховний комісар ООН у справах біженців, УВКБ ООН), знаходяться далеко, мають обмежені ресурси та обмежений прямий вплив.
Попередній досвід FDP, підвищать ризик як епілепсії, так і психогенних неепілептичних нападів (PNES). Погана акушерська та невідкладна медична допомога, відсутність доступу до неврологічної допомоги та засобів дослідження, протиепілептичних препаратів, антибіотиків, протималярійних та протигельмінтних препаратів – усе це призведе до підвищення рівня епілепсії. Більше того, недоступність медичних послуг для FDP – які можливі навіть в розвинених країнах – також означають, що інформація про поширеність важливих неврологічних розладів, які призводять до інвалідності, таких як епілепсія та PNES, є мізерною. Імовірно, це є причиною того, що пароксизмальні – епілептичні та неепілептичні розлади не включені в глобальний план дій ВООЗ на 2019 рік «Зміцнення здоров’я біженців та мігрантів на 2019-2023 роки». (2).
Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» - огляд досліджень про розладах нападів серед FDPs, проведеного Asma Hallab та Arjune Sen, спрямований на те, щоб охарактеризувати прогалини в наших знаннях і відповісти на питання про поширеність, етіологію і наслідки епілепсії і PNES серед біженців, наскільки це можливо (3). У цьому чудовому узагальненні 56-и наукових публікацій повідомляється, що кілька досліджень продемонстрували, що розлади з нападами є найбільш поширеними невідкладними медичними ситуаціями серед осіб - FDPs, і що поширеність епілепсії серед FDP осіб, різко зросла (хоча існує значна варіабельність наведених показників поширеності). В одному дослідженні повідомлялося, що 43,7 % жінок-біженців з історією сексуального насильства і 16,7% жінок без цієї історії зазнали PNES (4). Інше дослідження показало, що PNES викликали навіть більше невідкладних медичних ситуацій, ніж епілепсія серед FDPs (5).
Сподіваємося, що цей огляд допоможе вивести з тіні зневагу до FDPs з різними нападами. Принаймні, він має проінформувати читачів про важливість і терміновість вивчення значних епілептологічних потреб серед біженців.
Література
- https://www.unhcr.org/uk/figures-at-a-glance.html, accessed 18/10/2021.
- https://www.who.int/publications/i/item/promoting-the-health-of-refugees-and-migrantsdraft-global-action-plan-2019-2023. Accessed 18/10/2021
- Hallab A and Sen A. Epilepsy and psychogenic non-epileptic seizures in forcibly displaced people: A scoping review. Seizure 2021; 92: 128-148.
- Kizilhan JIS, Florian; Noll-Hussong, Michael. Shame, dissociative seizures and their correlation among traumatised female Yazidi with experience of sexual violence. The British Journal of Psychiatry. 2020;216(3):138-43.
- Brinckmann MP, van Noort BM, Leithner C, Ploner CJ. Neurological Emergencies in Refugees. Frontiers in Neurology. 2018;9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.01088
Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF
Комплекс туберозного склерозу (TSC) – це аутосомно-домінантне захворювання, при якому більшість пацієнтів несуть одну аномальну копію своїх генів TSC1 або TSC2 у всіх своїх клітинах. TSC характеризується аномальним утворенням додаткових тканин - утворенням гамартом-найчастіше в головному мозку, нирках, шкірі, серці, печінці або легенях. Хоча гамартоми в принципі доброякісні, вони можуть впливати на функціонування органів, в яких вони розташовуються та ростуть. Наприклад, у 90% пацієнтів з TSC розвивається епілепсія. Також поширені інші психоневрологічні розлади, включаючи розумову відсталість, аутизм, тривожні розлади і проблеми з увагою. Клінічна картина, викликана гамартомами, може бути ускладнена наслідками інших мутацій, що призводять до розвитку доброякісних пухлин, пов'язаних з TSC (включаючи гігантоклітинні астроцитоми) (1).
Хоча традиційне лікування ПЕП не дозволяє контролювати напади приблизно у 50% пацієнтів з TSC, відкриття того, що гіперактивація шляху mTOR через втрату функції білків TSC є причиною фокальної дисплазії кори і фармакорезистентної епілепсії в цьому стані, викликає велике зацікавлення той факт, що шлях mTOR може бути інгібований еверолімусом або сирілімусом, препаратами, які раніше використовували в якості імунодепресантів, підвищив ймовірність того, що пацієнти з TSC можуть бути першими людьми з епілепсією, яким дійсно допоможе протиепілептичне медикаментозне лікування, а не ліки, що блокують напади без усунення їхньої основної причини (2).
Гіперактивація шляхів mTOR має різні ефекти на різних стадіях розвитку: це може призвести до аномальної міграції та диференціювання попередників нейронів під час пренатального розвитку мозку, що призводить до появи гігантських клітин, дисморфних нейронів, аномального шарування та переривчастої міграції. Під час подальшого дозрівання мозку гіперактивація mTOR порушує взаємозв'язок нейронів. Обнадіює те, що препарати, які інгібують mTOR, виявилися ефективними при лікуванні пов'язаної з TSC ниркової ангіоміоліпоми і субепендимальної гігантоклітинної астроцитоми. Кілька досліджень у пацієнтів з TSC показали зниження частоти нападів через інгібування mTOR. (2) Дослідження EXIST-3 показало зниження нападів на 50% у 15% пацієнтів у групі плацебо, 28% у групі з низьким рівнем впливу і 40% у групі еверолімусу з високим рівнем впливу. (3) На додаток до еверолімусу, кетогенна дієта і висококонцентрований каннабідіол також можуть надавати модулюючу дію на шлях mTOR. (4) Однак на сьогоднішній день більша частина наших знань про наслідки інгібування mTOR відноситься до дітей старше 2 років, коли деякі проблеми розвитку, пов'язані з гіперактивацією шляху mTOR, вже можуть бути незворотніми.
Тому, хоча ще багато чого потребує додаткового вивчення, про оптимальне лікування симптомів TSC причин їх розвитку, промінь надії, який дає наше розуміння того, що, ймовірно, є ключовим механізмом захворювання при TSC (і нашої здатності маніпулювати ним), означає, що нам терміново необхідно дізнатися якомога більше про цей розлад - і причини великої варіабельності його клінічних проявів. Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це дослідження, присвячене вивченню зв'язків між генотипами і фенотипами TSC у 297 неспоріднених осіб, проведене Yifeng Ding et al. зробить важливий внесок у цей процес (5). У цій великій когорті аномальні копії генів TSC1 або TSC2 були виявлені у 89,6% дітей (у 266 проти 297 осіб). Епілепсія частіше зустрічалася в групі TSC1 і серед тих, у кого не було виявлено мутації. Носії аномальних генів TSC2 частіше страждали дитячими спазмами і мали більш молодий вік на початок епілепсії. Вік початку епілепсії також був нижчим у носіїв аномального TSC1 з усіченими варіантами, ніж у носіїв з незасіченими варіантами.
До цих пір ця генетична та клінічна інформація не була пов'язана з інформацією про лікування. Якщо гіперактивація шляху mTOR викликає прогресуючий епілептогенний процес, більш раннє лікування пацієнтів TSC препаратами, що модифікують захворювання, цілком може мати різні ефекти у носіїв TSC1 або TSC2 або у пацієнтів з усіченими і незасіченими варіантами. Сподіваюся, скоро ми зможемо дізнатися більше!
Література
- Zöllner, JP, Franz, DN, Hertzberg, C, et al. A systematic review on the burden of illness in individuals with tuberous sclerosis complex (TSC). Orphanet J Rare Dis 2020; 15: 23.
- Overwater IE, Rietman AB, van Eeghen AM, de Wit MCY. Everolimus for the treatment of refractory seizures associated with tuberous sclerosis complex (TSC): current perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:951-955.
- French JA, Lawson JA, Yapici Z, et al. Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST-3): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2016;388(10056):2153–2163.
- Schubert-Bast S, Strzelczyk A. Review of the treatment options for epilepsy in tuberous sclerosis complex: towards precision medicine. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. January 2021. doi:10.1177/17562864211031100
Ding Y, Zhou Y, Zhang L, Zhou S, Wang Y, Wang J. Correlation between epilepsy and genotype: a large retrospective tuberous sclerosis cohort. Seizure 2021;91:273-277
