Ukrainian League Against Epilepsy

UKRAINE, 04655 KYIV, ST.FRUNZE 103-A

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

Комплекс туберозного склерозу (TSC) – це аутосомно-домінантне захворювання, при якому більшість пацієнтів несуть одну аномальну копію своїх генів TSC1 або TSC2 у всіх своїх клітинах. TSC характеризується аномальним утворенням додаткових тканин - утворенням гамартом-найчастіше в головному мозку, нирках, шкірі, серці, печінці або легенях. Хоча гамартоми в принципі доброякісні, вони можуть впливати на функціонування органів, в яких вони розташовуються та ростуть. Наприклад, у 90% пацієнтів з TSC розвивається епілепсія. Також поширені інші психоневрологічні розлади, включаючи розумову відсталість, аутизм, тривожні розлади і проблеми з увагою. Клінічна картина, викликана гамартомами, може бути ускладнена наслідками інших  мутацій, що призводять до розвитку доброякісних пухлин, пов'язаних з TSC (включаючи гігантоклітинні астроцитоми) (1).

Хоча традиційне лікування ПЕП не дозволяє контролювати напади приблизно у 50% пацієнтів з TSC, відкриття того, що гіперактивація шляху mTOR через втрату функції білків TSC є причиною фокальної дисплазії кори і фармакорезистентної епілепсії в цьому стані, викликає велике зацікавлення той  факт, що шлях mTOR може бути інгібований еверолімусом або сирілімусом, препаратами, які раніше використовували в якості імунодепресантів, підвищив ймовірність того, що пацієнти з TSC можуть бути першими людьми з епілепсією, яким дійсно допоможе протиепілептичне медикаментозне лікування, а не ліки, що блокують напади без усунення їхньої основної причини (2).

Гіперактивація шляхів mTOR має різні ефекти на різних стадіях розвитку: це може призвести до аномальної міграції та диференціювання попередників нейронів під час пренатального розвитку мозку, що призводить до появи гігантських клітин, дисморфних нейронів, аномального шарування та переривчастої міграції. Під час подальшого дозрівання мозку гіперактивація mTOR порушує взаємозв'язок нейронів. Обнадіює те, що препарати, які інгібують mTOR, виявилися ефективними при лікуванні пов'язаної з TSC ниркової ангіоміоліпоми і субепендимальної гігантоклітинної астроцитоми. Кілька досліджень у пацієнтів з TSC показали зниження частоти нападів через інгібування mTOR. (2) Дослідження EXIST-3 показало зниження нападів на 50% у 15% пацієнтів у групі плацебо, 28% у групі з низьким рівнем впливу і 40% у групі еверолімусу з високим рівнем впливу. (3) На додаток до еверолімусу, кетогенна дієта і висококонцентрований каннабідіол також можуть надавати модулюючу дію на шлях mTOR. (4) Однак на сьогоднішній день більша частина наших знань про наслідки інгібування mTOR відноситься до дітей старше 2 років, коли деякі проблеми розвитку, пов'язані з гіперактивацією шляху mTOR, вже можуть бути незворотніми.

Тому, хоча ще багато чого потребує додаткового вивчення, про оптимальне лікування симптомів TSC причин їх розвитку, промінь надії, який дає наше розуміння того, що, ймовірно, є ключовим механізмом захворювання при TSC (і нашої здатності маніпулювати ним), означає, що нам терміново необхідно дізнатися якомога більше про цей розлад - і причини великої варіабельності його клінічних проявів. Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це дослідження, присвячене вивченню зв'язків між генотипами і фенотипами TSC у 297 неспоріднених осіб, проведене Yifeng Ding et al. зробить важливий внесок у цей процес (5). У цій великій когорті аномальні копії генів TSC1 або TSC2 були виявлені у 89,6% дітей (у 266 проти 297 осіб). Епілепсія частіше зустрічалася в групі TSC1 і серед тих, у кого не було виявлено мутації. Носії аномальних генів TSC2 частіше страждали дитячими спазмами і мали більш молодий вік на початок епілепсії. Вік початку епілепсії також був нижчим у носіїв аномального TSC1 з усіченими варіантами, ніж у носіїв з незасіченими варіантами.

До цих пір ця генетична та клінічна інформація не була пов'язана з інформацією про лікування. Якщо гіперактивація шляху mTOR викликає прогресуючий епілептогенний процес, більш раннє лікування пацієнтів TSC препаратами, що модифікують захворювання, цілком може мати різні ефекти у носіїв TSC1 або TSC2 або у пацієнтів з усіченими і незасіченими варіантами. Сподіваюся, скоро ми зможемо дізнатися більше!

 

 

 

Література

  • Zöllner, JP, Franz, DN, Hertzberg, C, et al. A systematic review on the burden of illness in individuals with tuberous sclerosis complex (TSC). Orphanet J Rare Dis 2020; 15: 23.
  • Overwater IE, Rietman AB, van Eeghen AM, de Wit MCY. Everolimus for the treatment of refractory seizures associated with tuberous sclerosis complex (TSC): current perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:951-955.
  • French JA, Lawson JA, Yapici Z, et al. Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST-3): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2016;388(10056):2153–2163.
  • Schubert-Bast S, Strzelczyk A. Review of the treatment options for epilepsy in tuberous sclerosis complex: towards precision medicine. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. January 2021. doi:10.1177/17562864211031100

Ding Y, Zhou Y, Zhang L, Zhou S, Wang Y, Wang J. Correlation between epilepsy and genotype: a large retrospective tuberous sclerosis cohort. Seizure 2021;91:273-277

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

     Добре відомо, що собаки набагато сильніше покладаються на нюх, ніж на зір, а гострий слух важливіший для кажанів, ніж їхні очі. Люди, як правило, набагато гірше усвідомлюють, наскільки їхній зір заглушує інші сенсорні системи. Ми любимо бачити речі на власні очі, перш ніж повірити їм. Ми дивно підозріло ставимося до інших наших органів почуттів, навіть якщо те, що вони нам говорять, об’єктивно вірно, а переважання візуальної обробки призводить нас до того, що ми помиляємось. Ті, хто хоче це відчути на собі, повинні подивитися відео про ефект McGurk на YouTube: вони «побачать», що те, що вони «чують», може бути не тим, що було сказано. Щоб «чути» правильно, їм потрібно буде закрити очі.

     У поточному спеціальному випуску журналу «Seizure», який присвячено святкуванню 15-річчя Латиноамериканської літньої школи епілепсії (LASSE), завдання по визначенню окремого матеріалу як «Вибір редактора» було вкрай важким. Зрештою, на вибір, який я зробив, вплинув не лише той факт, що Peter Wolf, автор рукопису, був одним із найактивніших та найпопулярніших авторів проекту LASSE, а й фундаментальне значення його теми: «Важливість суб’єктивності в розумінні та лікуванні епілепсії» (1). У своєму есе Peter Wolf описує, як відео-ЕЕГ-моніторинг та зростаюча доступність домашніх відеозаписів нападів значно покращили наше розуміння видимих проявів епілепсії, але як ці події ризикують заглушити голос пацієнта та інформацію, яку можуть отримати лікарі, створивши простір для розмов, що дозволяє пацієнтам ділитися своїм суб’єктивним досвідом. Відносна недостатність досліджень суб’єктивних описів нападів тим більше дивує, що інтерпретація історії хвороби пацієнта продовжує залишатися найважливішим діагностичним інструментом у клініці нападів (2). Peter Wolf також нагадує нам, що як до експерту з власного досвіду нападів, до пацієнта варто прислухатися - навіть якщо досвід пацієнта потрібно буде поєднати з досвідом лікаря, щоб краще зрозуміти звіти пацієнтів.

     Можливо, підозріле ставлення до інформації, яка була отримана не зором виправдана з огляду на те, як розвивався людський мозок. Однак це не привід не усвідомлювати нашу звичку віддавати перевагу «об’єктивності» - включаючи чуттєві сприйняття, якими ми можемо обґрунтовано поділитися з іншими - і намагатися протидіяти нашій тенденції приділяти менше уваги зусиллям наших пацієнтів спілкуватися, суб’єктивний досвід, яким насправді неможливо поділитися. Якщо ми не маємо доступу до «внутрішніх знань» свого пацієнта, ми не можемо сподіватися зрозуміти епілепсію - або вилікувати її.

    

     Література

  • Wolf P. The inside experience of epilepsyAn essay about the importance of subjectivity. Seizure 2021; 90: 172-174.

Plug L, Reuber M. Making the diagnosis in patients with blackouts: it's all in the history. Practical Neurology 2009;9: 4-15.

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

Навіть в країнах, яких добре фінансується система охорони здоров'я, ще занадто рано думати про скорочення пандемії COVID-19. Однак, завдяки ефективності вакцин - і можливості налаштувати ці вакцини для боротьби з новими варіантами SARS-CoV-2 - є відчуття, що ми можемо починати «змахувати пил з себе» і міркувати, які аспекти нашого життя ми хочемо змінити. перезапустити, до того рівня, якими вонибули раніше (навіть якщо багато з нашего попереднього досвіду зараз здаєтся дивним та незнайомими).

На жаль, для багатьох медичний тріумф, який представляють вакцини, може означати тільки кінець початку, а не початок кінця. Недавнє дослідження 4182 випадків захворювання COVID-19 в Великобританії, які проспективно реєстрували свої симптоми в додатку COVID Symptom Study, показало, що у 13,3% симптоми тривали> 28 днів, у 4,5% -> 8 тижнів і у 2,3 % -> 12 тижнів (1). Поширеність «Long-COVID», передбачувана цими цифрами, не була б великою соціальною проблемою, якби інфекція була рідкісним захворюванням, але якщо більше 10-20% населення інфіковані (2), а 2,3% продовжують інфікуватися. У вас з'являться симптоми через чотири місяці, число тих, у кого є постійні труднощі, дійсно буде дуже великим.

Хоча вакцини виявилися надзвичайно ефективним засобом боротьби з хвилями гострої інфекції COVID-19, пошук найбільш ефективних способів боротьби з «Long-COVID» все ще триває. Деякі симптоми цього нового захворювання - стомлюваність, головний біль, аносмія - вказують на можливу причину в центральній нервовій системі (ЦНС), але які механізми хвороби?

Мій Вибір як редактора з поточного номера журналу «Seizure» -  оглядова стаття by Elizabeth Carroll et al., яка вносить невеликий внесок у цей пошук: хоча інфекції COVID-19 іноді супроводжуються гострими симптоматичними нападами або епілептичним статусом, докази прямої інфекції SARS-Co-V-2 виявляються тільки в меншості випадків. Цей висновок грунтується на їх аналізі результатів аналізу спинномозкової рідини (СМР) у 69 пацієнтів, результати яких були опубліковані в попередніх серіях випадків і звітах. Докази позитивної полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) SARS-CoV-2 у спинномозковій рідині були виявлені тільки у 13% пацієнтів, яким проводився цей тест.

Той факт, що докази вірусного вторгнення в ЦНС були виявлені тільки у відносно невеликій кількості випадків, передбачає, що «Long-COVID» може бути синдромом з іншою причиною у більшості людей або різними причинами у різних людей. Прихована інфекція ЦНС навряд чи стане серйозним фактором, якщо вірус не буде проникати в ЦНС у гострій фазі хвороби. У деяких випадках можуть мати значення ефекти аномального згортання крові в контексті гострого захворювання або тривалої активації імунної системи. Інші можуть страждати синдромом, ближчим до ME, або функціональним неврологічним розладом. Можливо, в найближчі кілька років у нас буде можливість дізнатися більше про «Long-COVID».

 

Література

  • Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med 2021;27:626-631.
  • Wells PM, Doores KJ, Couvreur S, Nunez RM, Seow J, Graham C, Acors S, Kouphou N, Neil SJD, Tedder RS, Matos PM, Poulton K, Lista MJ, Dickenson RE, Sertkaya H, Maguire TJA, Scourfield EJ, Bowyer RCE, Hart D, O'Byrne A, Steel KJA, Hemmings O, Rosadas C, McClure MO, Capedevilla-Pujol J, Wolf J, Ourselin S, Brown MA, Malim MH, Spector T, Steves CJ. Estimates of the rate of infection and asymptomatic COVID-19 disease in a population sample from SE England. J Infect 2020;81:931-936.
  • Carroll E, Melmed KR, Frontera J, Placantonakis DG, Galetta S, Balcer L, Lewis A. Cerebrospinal fluid findings in patients with seizure in the setting of COVID-19: A review of the literature. Seizure 2021;89:99-106.

instagram logo icon    facebook icon 33

 

 

 

  

 

 

 

 

 

 

ULAE consult 2022 int6

 

ULAE online

 

 

> Develop expertise at any time <

 

> САЙТ <


Our contacts:

Tel: 38 (091) 309-2321, Fax: 38 (044) 468-1655

e-mail: adneuro1801@i.ua   

 2017 © Developed by - I.Hirman