Seizure Editor’s Choice article 🇺🇦

Журнал «Seizure», Вибір редактора том 121: Дворічна смертність і рецидиви нападів після епілептичного статусу в Окленді, Нова Зеландія: Проспективне когортне дослідження

Журнал «Seizure», Вибір редактора том 121: Дворічна смертність і рецидиви нападів після епілептичного статусу в Окленді, Нова Зеландія: Проспективне когортне дослідження

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології,
університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира,

Існують обґрунтовані підстави для того, щоб запитати, чи існує
«епілепсія» як повноцінне захворювання. Логічним висновком з акценту,
який сучасна класифікація епілепсії МПЕЛ робить на етіології, є те, що
доречніше було б говорити про «епілепсії» або взагалі відмовитися від
поняття «епілепсія» і замість цього думати про захворювання / клінічні
сценарії, пов’язані з епілептичними нападами. Ті ж самі міркування
стосуються і епілептичного статусу (EС). Звичайно, сценарій, при якому
епілептичний напад не припиняється самостійно, є клінічною реальністю –
фактично він продовжує залишатися однією з найпоширеніших серйозних
неврологічних невідкладних станів (1). Однак, він не є чіткою клінічною
одиницею з точки зору його причин, лікування або результатів. Цей факт
відображений у сучасному визначенні та класифікації МПЕЛ, яка визнає
різні прояви епілептичного статусу: Замість єдиного часового відсікання, що
визначає всі типи ЕС, цей сценарій тепер визначається часовою точкою один
(t1), в якій збій механізмів, відповідальних за припинення нападу, став
очевидним, і часовою точкою два (t2), в якій можна очікувати
довгострокових наслідків (наприклад, загибель нейронів, пошкодження
нейронів або зміна нейронної мережі). Це означає, що t1 і t2 вдвічі довші для
вогнищевого ЕС із порушенням усвідомлення, ніж для двостороннього
тонічного ЕС (2).
Почавши розрізняти підтипи ЕС, сучасна класифікація все ще
залишається досить грубою. Найголовніше, що вона не враховує етіологію
ЕС: наприклад, t1 і t2 можуть суттєво відрізнятися залежно від того, чи
виникає ЕС у пацієнта з непрогресуючою структурною аномалією мозку чи у
пацієнта з мітохондріальними порушеннями.
Мій вибіряк редактора з поточного випуску журналу «Seizure» є
проспективне когортне дослідження 367 послідовних пацієнтів з діагнозом
ЕС в Оклендському регіоні Нової Зеландії (3). Це дослідження сприяє
нашому розумінню ЕС, демонструючи велику варіабельність дворічних
результатів проявів ЕС. У дослідження були включені пацієнти всього
вікового діапазону (від дитячого до дорослого). Результати варіювали від
безсимптомного перебігу без подальших нападів до смерті. Дворічна
смертність від усіх причин протягом періоду спостереження становила
14,9%. Однофакторний аналіз показав, що нижча смертність спостерігалася у
дітей, пацієнтів азіатської етнічної приналежності, з тривалістю
епілептичного нападу <30 хвилин і гострою (гарячковою) етіологією. Вік >60
років і прогресуючі причини були пов’язані з вищою смертністю в одно- і

багатофакторних аналізах. Ризик рецидиву нападів був нижчим у пацієнтів
віком до 2 років і з гострою етіологією, вищим – у пацієнтів з несудомним
епілептичним статусом (НСЕС) з комою та епілепсією в анамнезі.
Багатофакторний аналіз показав, що наявність епілепсії в анамнезі, а також
гострих і віддалених причин асоціюється з більшим ризиком рецидиву
нападів.
Класифікація епілепсій та епілептичних нападів продовжує
розвиватися. Можна з упевненістю стверджувати, що вдосконалення
швидкого визначення етіології ЕС з відповідними наслідками для
невідкладного лікування та результатів, ймовірно, сприятиме подальшому
вдосконаленню наших уявлень про епілептичний статус у майбутньому.
Література:

Jackson M, Szczepaniak M, Wall J, Maskery M, Mummery C, Morrish P,
Williams A, Knight J, Emsley HCA. Numbers and types of neurological
emergencies in England and the influence of socioeconomic deprivation: a
retrospective analysis of hospital episode statistics data. BMJ Open
2022;12:e061843.
Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, Rossetti AO, Scheffer IE, Shinnar S,
Shorvon S, Lowenstein DH. A definition and classification of status
epilepticus–Report of the ILAE Task Force on Classification of Status
Epilepticus. Epilepsia 2015;56:1515-23.
Zhang T, Ajamain AWH, Donnelly J, Brockington A, Jayabal J, Scott S,
Brennan M, Litchfield R, Beilharz E, Dalziel SR, Jones P, Yates K,
Thornton V, Bergin PS. Two-year mortality and seizure recurrence
following status epilepticus in Auckland, New Zealand: A prospective
cohort study. Seizure 2024;121:17-22.

Вибір редактора том 120: Тенденції смертності від епілепсії в США, 1979-2021 рр.
Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

Вибір редактора том 120: Тенденції смертності від епілепсії в США, 1979-2021 рр.

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

Ми звикли думати про історію медицини як про історію постійного прогресу, коли
заходи громадського здоров’я (наприклад, забезпечення чистою питною водою), а
також медичні відкриття (наприклад, використання щеплень або антибіотиків для
профілактики чи лікування інфекцій) покращують здоров’я населення і збільшують
тривалість життя. Однак, після багатьох десятиліть стабільного покращення,
тривалість життя в деяких країнах з високим рівнем доходу в останні роки фактично
знижується (1-2). Наприклад, у США очікувана тривалість життя становила 47 років у
1900 році та 68 років у 1950 році. До 2019 року вона зросла до 79 років (3). Потім
очікувана тривалість життя знизилася до 77 років у 2020 році і ще більше впала до 76
років у 2021 році. Падіння очікуваної тривалості життя в США було найбільшим серед
корінних індіанців, чорношкірих та іспаномовних американців. Хоча визначити
конкретні причини цих спостережень складно, дві третини нещодавнього зниження
тривалості життя в США пов’язані з COVID, передозуванням наркотиків і випадковими
травмами (4).

Мій вибір як редактора з поточного випуску журналу «Seizure» розглядаються
довгострокові тенденції смертності в США, коли епілепсія була зареєстрована як
основна причина смерті, наприклад, через раптову несподівану смерть при епілепсії
(SUDEP), епілептичний статус, нещасні випадки під час нападів, хірургічні
ускладнення та потенційні супутні захворювання (5). Ці смерті будуть лише
підмножиною всіх тих, хто помер з діагнозом «епілепсія», але з причин, безпосередньо
не пов’язаних з їхнім судомним розладом. На основі даних про причини смерті та
демографічних даних, отриманих від Національного центру медичної статистики,
автори використали регресійну модель для опису змін у тенденціях смертності в США
з 1979 по 2021 рік. Смертність, скоригована на вік, у всіх етнічних групах спочатку
знижувалася протягом досліджуваного періоду. Однак з 2006 року кількість померлих
з діагнозом «епілепсія» почала зростати.

Стійке зростання смертності від епілепсії, безумовно, викликає занепокоєння. Хоча
частково це можна пояснити підвищенням рівня обізнаності про епілепсію та причини
смертності, пов’язані з епілепсією (особливо SUDEP), а також старінням
американського населення, той факт, що різниця у смертності між білими та небілими
американцями зростає, також натякає на наслідки нерівного доступу до медичної та
соціальної допомоги – або нерівномірного розподілу інших факторів ризику
смертності, пов’язаної з епілепсією. Найбільше занепокоєння викликає той факт, що
зростання смертності від епілепсії прискорюється, а відмінності між білим та іншими
групами населення ще більше збільшуються. Подальша робота буде необхідна для
того, щоб розплутати, що сприяє цим тенденціям і що можна зробити, щоб їх змінити.

Література:

1. https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/birthsdeathsandmarriages/lif
eexpectancies/bulletins/nationallifetablesunitedkingdom/2020to2022
2. https://www.cdc.gov/nchs/data-visualization/mortality-trends/index.htm
3. https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db395-H.pdf
4. https://www.cdc.gov/nchs/data/vsrr/vsrr023.pdf
5. Liu Q, Zhao Q, Ji Q, Lv X, Huang X, Xu X, Zhan Y. Trends of mortality from
epilepsy in the United States, 1979-2021. Seizure 2024;120:83-88.

Вибір редактора том 119: Мета-аналітична оцінка ефективності та тривалості психотерапії дорослих з функціональними дисоціативними нападами. Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська

Вибір редактора том 119: Мета-аналітична оцінка ефективності та тривалості психотерапії дорослих з функціональними дисоціативними нападами.

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

Останні три десятиліття спостерігається постійне зростання інтересу до того, що
Міжнародна протиепілептична ліга (ILAE) незабаром може назвати
функціональними/дисоціативними нападами (ФДН, коса риска у цьому позначенні
вказує на те, що терміни «функціональний» або «дисоціативний» можуть також
використовуватися самостійно). Цілком ймовірно, що цей інтерес спочатку був
викликаний тим, що кращий доступ до відео-ЕЕГ (і навчання на основі досліджень
відео-ЕЕГ) підвищив впевненість клініцистів у тому, що вони можуть більш чітко
відрізнити ФДН від епілепсії 1 . У міру зростання когорти пацієнтів дослідження, що
описували сприятливі, прискорюючі та увічнюючі психологічні, соціальні та
біографічні фактори, характеризували етіологію ФДН з дедалі більшою
достовірністю та деталізацією 2 .
Хоча це дослідження продемонструвало, що існує етіологічна гетерогенність 3 , ФДН
стали розуміти як мимовільну реакцію, подібну до умовного рефлексу 4 , що
зазвичай проявляється в контексті аномальної обробки емоцій 5 . Таке розуміння
ФДН дає чітке обґрунтування психологічної терапії, і на сьогоднішній день
опубліковано вражаючу кількість досліджень психологічного лікування. Однак,
хоча більшість експертів вважають їх лікуванням вибору, багато пацієнтів з ФДН
(навіть у країнах з високим рівнем доходу) все ще не можуть отримати доступ до
таких втручань 6 . Однією з важливих причин відсутності доступу є те, що
організаторів охорони здоров’я все ще потрібно переконати в ефективності такої
терапії.
Мій вибір як редактора з поточного тому журналу «Seizure», систематичний огляд і
мета-аналіз частоти і тяжкості нападів при психологічному лікуванні ФДН,
проведений Крісом Гаскеллом (Chris Gaskell) і співавторами, може допомогти в
цьому питанні. На основі попередньої роботи тієї ж групи, яка продемонструвала
покращення результатів без нападів, пов’язаних з психологічними втручаннями при
ФДН 7 , поточний мета-аналіз 44 досліджень за участю 1300 пацієнтів показав, що
об’єднана оцінка відсутності нападів наприкінці лікування становить 40%, а
об’єднаний показник покращення частоти нападів на ≥50% – 66%. Покращення не
було втрачено під час подальшого спостереження. На рівні групи об’єднане
покращення частоти нападів досягло помірного розміру ефекту (d = 0,53). Частота
епілептичних нападів зменшилася в середньому на 6,5 нападів на місяць.
Цей систематичний огляд і мета-аналіз також виявив слабкі сторони досліджень,
що вивчають ефективність психологічного лікування пацієнтів з ФДН. Понад три

чверті досліджень були визнані такими, що мають високий або середній ризик
упередженості (в основному через невеликий розмір дослідження та включення
несліпих обсерваційних досліджень). Це означає, що попереду ще багато роботи.
Однак найбільш вражаюче дослідження, яке сприяло висновкам Гаскелла та ін.
(дослідження CODES, що включало рандомізацію 368 пацієнтів) 8 , мало низький
ризик упередженості.
У поєднанні з тим фактом, що пацієнти з групи психологічного втручання в цьому
дослідженні показали значно кращі результати, ніж пацієнти, які отримували лише
стандартну медичну допомогу, у 9 з 17 результатів (і не показали гірших
результатів у жодному), робота Гаскелла та ін., сподіваємось, забезпечить більшій
кількості пацієнтів з ФДН ще один крок до отримання доступу до лікування, яке
може їм допомогти.

Література

1 Reuber, M. & Elger, C. E. Psychogenic nonepileptic seizures: review and update.
Epilepsy and Behavior 2003; 4: 205-216.
2 Brown, R. J. & Reuber, M. Psychological and psychiatric aspects of psychogenic non-
epileptic seizures (PNES): A systematic review. Clin Psychol Rev 2016;45: 157-182.
3 Hingray, C. et al. Heterogeneity of patients with functional/dissociative seizures:
Three multidimensional profiles. Epilepsia 2022; 63: 1500-1515.
4 Brown, R. J. & Reuber, M. Towards an integrative theory of psychogenic non-
epileptic seizures (PNES). Clin Psychol Rev 2016; 47, 55-70.
5 Williams, I. A., Levita, L. & Reuber, M. Emotion dysregulation in patients with
psychogenic nonepileptic seizures: A systematic review based on the extended
process model. Epilepsy Behav 2018; 86, 37-48.
6 Hingray, C. et al. Access to diagnostic and therapeutic facilities for psychogenic
nonepileptic seizures: An international survey by the ILAE PNES Task Force. Epilepsia
2018; 59, 203-214.
7 Gaskell, C. et al. A meta-analytic review of the effectiveness of psychological
treatment of functional/dissociative seizures on non-seizure outcomes in adults.
Epilepsia 2023; 64 , 1722-1738.
8 Goldstein, L. H. et al. Cognitive behavioural therapy for adults with dissociative
seizures (CODES): a pragmatic, multicentre, randomised controlled trial. Lancet
Psychiatry 2020 7, 491-505.

Вибір редактора том 118: Перешкоди та сприятливі фактори для медичних працівників, які надають допомогу вагітним жінкам з епілепсією: Систематичний огляд та наративний синтез.

Вибір редактора том 118: Перешкоди та сприятливі фактори для медичних працівників, які надають допомогу вагітним жінкам з епілепсією: Систематичний огляд та наративний синтез.

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології,
університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S102JF

Студенти-медики, які відвідують мою амбулаторію, часто бувають вражені (або,
можливо, краще сказати: приголомшені), коли усвідомлюють, наскільки їхнє
розуміння того, що таке епілепсія, відрізняється від реальних проблем, з якими
стикаються пацієнти з цим захворюванням. Хоча розмови про напади або
протинападові препарати, безумовно, присутні в більшості зустрічей, інші питання
часто є більш нагальними. Пацієнти можуть не мати нападів вже дев’ять місяців,
але все ще не можуть знайти роботу, бо їм не можна водити машину. Інші бояться
виходити на вулицю, якщо у них станеться напад у громадському місці. Пацієнти
можуть звертатися по допомогу з симптомами депресії, оскільки їхній сімейний
лікар занепокоєний тим, що антидепресанти підвищують епілептізацію головного
мозку. Жінкам може знадобитися порада щодо методів контрацепції, які не
взаємодіють з їхніми ліками від епілепсії або протинападовими препаратами.
Окрім усвідомлення того, що напади, хоч і займають лише незначну частину життя
людини, мають глибокий вплив на багато інших аспектів життя, студенти
дізнаються, що епілепсія впливає не лише на самих пацієнтів, але й на їхні сім’ї та
соціальне оточення.
Одним із сценаріїв, в якому обидві ці особливості епілепсії – те, що мова йде не
лише про основні симптоми самого захворювання, але й про те, що вона також
впливає на людей, близьких до людини з епілепсією, – особливо актуальні, є
вагітність. Вагітність може бути «природним» явищем у життєвому циклі ссавців,
але з поважних причин вона стала дуже медикаментозною. У розвинених країнах
вагітним жінкам доводиться орієнтуватися в системі медичної та пологової
допомоги, яка може стати досить складною, якщо у них є певні захворювання. Хоча
вагітність може бути ускладнена епілепсією (1), вагітність також є «золотою
можливістю» для жінок з цим захворюванням переглянути та оптимізувати свій
діагноз і лікування (2). Однак для того, щоб цей процес спрацював, жінки повинні
знати, як отримати доступ до консультації, лікарі повинні бути обізнані з доказами,
які вони повинні надавати, а постачальники послуг різних спеціальностей або
організацій повинні спілкуватися і співпрацювати один з одним.
Мій вибір як редактора з поточного випуску журналу «Seizure» – систематичний
огляд Anna Hughes та ін. – дає уявлення про те, як можна оптимізувати допомогу під
час вагітності (3). З п’яти тем лише одна є фасилітаційною. Кілька з 16 оригінальних
публікацій, які були використані в огляді, виявили високий рівень мотивації лікарів

до покращення послуг. Чотири теми виявили перешкоди. Незважаючи на те, що
знання про лікування епілепсії під час вагітності загалом досить добрі, практикуючі
лікарі можуть мати труднощі із застосуванням цих знань в індивідуальних
обставинах. Передача знань може бути складною, особливо коли пацієнтки мають
інтелектуальні труднощі. Необхідність розподілу допомоги між фахівцями з
епілепсії та акушерами створює проблеми взаємодії. І – останнє, але не менш
важливе – у клініцистів мало часу, а ресурсів (включаючи настанови) може не
вистачати. Крім того, різні настанови можуть суперечити одна одній.
Читачів, які прагнуть вирішити проблеми та максимально використати «золоту нагоду»
для покращення результатів вагітності, а також лікування епілепсії у жінок після
вагітності, відсилаємо до багатопрофільної статті, раніше опублікованої в журналі
«Seizure», яка містить конкретні рекомендації для пацієнтів з епілепсією, акушерів та
акушерок, неврологів та спеціалізованих медичних сестер з епілепсії, фармацевтів,
лікарів відділень невідкладної допомоги, лікарів первинної медичної допомоги та
членів комісії з питань епілепсії (2).

Література
(1) Shahla M, Aytan M. Clinical characteristics, seizure control, and delivery outcomes in
pregnant women with focal and generalized epilepsies. Seizure 2024;117:67-74
(2) Leach JP, Smith PE, Craig J, Bagary M, Cavanagh D, Duncan S, Kelso ARC, Marson AG,
McCorry D, Nashef L, Nelson-Piercy C, Northridge R, Sieradzan K, Thangaratinam S,
Walker M, Winterbottom J, Reuber M. Epilepsy and Pregnancy: For healthy
pregnancies and happy outcomes. Suggestions for service improvements from the
Multispecialty UK Epilepsy Mortality Group. Seizure 2017;50:67-72.
(3) Hughes A, Weckesser A, Danny E, Junaid F, Nelson-Piercy C, Black M, Allotey J,
Thangaratinam S, Dyson J. Barriers and facilitators to healthcare practitioners
providing care for pregnant women with epilepsy: A systematic review and narrative
synthesis. Seizure 2024;118:38-46.

Вибір редактора, том 109: Смертність серед дітей з епілепсією: когортне дослідження за даними Clinical Practice Research Datalink.

Вибір редактора, том 109: Смертність серед дітей з епілепсією: когортне дослідження за даними Clinical Practice Research Datalink.

Маркус Ройбер, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

У 1520 році, у своїй останній великій роботі перед смертю, італійський художник епохи Відродження Рафаель зобразив на одній картині преображення Христа на горі Тавор і епілептичний напад молодого хлопця біля підніжжя гори. Поєднання Рафаелем цих двох сцен створює графічний зв’язок між двома історіями, які послідовно розповідаються в Біблії в трьох Євангеліях, так, ніби вони відбувалися в один і той же час (Matthew 17:14-21; Mark 9:17-29; Luke 9: 38-43). Таким чином, тимчасова «смерть» хлопчика, що пов’язана з його епілептичним нападом, стає візуальною метафорою тимчасової смерті Ісуса після його розп’яття і перед його вознесінням на небеса, що є центральним догматом християнської віри. [1]. Хоча в цих біблійних історіях епілептичний напад використовується як наративний інструмент для передачі ідеї воскресіння та життя після смерті, вже давно визнано, що епілепсія пов’язана зі значно підвищеним ризиком передчасної смерті. Стандартизовані коефіцієнти смертності, які пов’язані з епілепсією, коливаються від 1,6 до 3,0 у країнах з високим рівнем доходу [2] до 19,8 у країнах з низьким та середнім рівнем доходу [3]. Чоловіки, хворі на епілепсію, діти та підлітки, а також ті, хто не має доступу до медичної допомоги, раніше потрапляють в «особливий список» хворих – кандидатів на передчасну смерть [4]. Хоча епілепсія може бути просто маркером інших захворювань з їх власною надлишковою смертністю, тяжкості захворювання або соціально- економічних факторів ризику, пов’язаних з ранньою смертністю, вважається, що пов’язані з епілепсією смерті (в тому числі ті, яких можна було б уникнути) пояснюють до 50% надлишкової смертності серед молодих людей [5, 6]. Раптова несподівана смерть при епілепсії (SUDEP) визнана найпоширенішою причиною смерті серед молодих людей [4]. Незважаючи на численні дослідження смертності, які пов’язані з епілепсією в дитячому віці, опубліковані раніше, багато питань залишаються без відповіді, а деякі питання, на

які були отримані відповіді для певних груп населення в певний момент часу, потребують повторного розгляду, оскільки змінилися ризики для здоров’я, методи лікування та управління факторами ризику.

Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це когортне дослідження 1,191,304 дітей, які проживають у Великобританії, що проведене Christian Schnier та Robert Chin, яке робить подальший внесок у літературу про смертність, пов’язану з епілепсією в дитячому та підлітковому віці. [7]. Дослідження охопило дані про смертність за 13 994 916 людино-років. Трохи більше 3% дітей у когорті померли протягом досліджуваного періоду. Коефіцієнт смертності від усіх причин становив 4 / 1000 дітей на рік. Після поправки на стать і соціально-економічний статус, порівняно з дітьми того ж віку без епілепсії, це означало, що ризик смертності від усіх причин у молодих людей з епілепсією був збільшений у 50 разів. На відміну від середнього віку, коли самогубство є найпоширенішою причиною смерті, пов’язаної з епілепсією, майже всі смерті у дітей були класифіковані як «природні» – чверть з них були безпосередньо пов’язані з епілепсією.

Підвищений ризик смертності серед молодих людей, задокументований у цьому дослідженні, повинен викликати серйозне занепокоєння і сам по собі бути достатнім для того, щоб спонукати до розвитку і підтримки чутливих і спроможних служб охорони здоров’я для дітей і молодих людей з епілепсією. Однак нещодавно з’явилася думка, що дослідження, подібні до дослідження Schnier and Chin, можуть все ж таки занижувати справжню кількість смертей, пов’язаних з епілепсією, через неточності в кодуванні причин смерті. Припускають, що, особливо у маленьких дітей, ярлики «синдром раптової дитячої смерті» (SIDS) або «раптова несподівана смерть у дитинстві» (SUDC) могли бути застосовані тоді, коли насправді більш доречною або вірогідною причиною смерті міг бути SUDEP. [8].

Література: 1. Janz D, Epilepsy, viewed metaphysically: an interpretation of the Biblical story of the epileptic boy and of Raphael’s Transfiguration. Epilepsia 1986;27: 316-322.

2. Thurman DJ, Logroscino G, Beghi E, Hauser WA, Hesdorffer DC, Newton CR, et al. The burden of premature mortality of epilepsy in high-income countries: a systematic review from the Mortality Task Force of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 2017; 58:17–26. 3. Levira F, Thurman DJ, Sander JW, Hauser WA, Hesdorffer DC, Masanja H, et al. Premature mortality of epilepsy in low-and middle-income countries: a systematic review from the Mortality Task Force of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 2017;58:6–16. 4. Trinka E, Rainer LJ, Granbichler CA, Zimmermann G, Leitinger M. Mortality, and life expectancy in Epilepsy and Status epilepticus—current trends and future aspects. Frontiers in Epidemiology 2023; https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fepid.2023.1081757 5. Sidebotham P, Hunter L, Appleton R, Dunkley C. Deaths in children with epilepsies: a UK-wide study. Seizure 2015;30:113-9. 6. Hanna NJ, Black M, Sander J, Smithson W, Appleton R, Brown S, Fish DR. National Sentinel Clinical Audit of Epilepsy-Related Death: Epilepsy–death in the shadows. London; 2002. 7. Schnier C, Chin R. Mortality in Children with Epilepsy: Cohort study using the Clinical Practice Research Datalink. Seizure 2023; please add bibliographic details. 8. Harowitz J, Crandall L, McGuone D, Devinsky O. Seizure-related deaths in children: The expanding spectrum. Epilepsia 2021; 62:570-582.

Вибір редактора, том 108: Дефекація має значення! Комплексний огляд впливу запорів на епілепсію.

За останні кілька століть значний прогрес у медицині залежав від клініко-патологічного методу – підходу, що пов’язує конкретні прояви хвороби із певними структурними та патофізіологічними процесами. Більш чітка диференціація медичних розладів та розпізнавання їхніх конкретних причин продовжує надихати на розробку нових та найбільш ефективних методів лікування. Однак є межі прогресу, якого можна досягти, відрізняючи хвороби одна від одної. Стає все очевиднішим, що не менш важливо вивчати зв’язки між «окремими» захворюваннями для більш повного розуміння їхньої патології і того, як вони впливають на окремих пацієнтів (1).

Ризики захворювання чи хронічної патології розподіляються не випадково. У той час як причини мультиморбідності охоплюють складні та взаємодіючі медичні, соціально-економічні, екологічні, поведінкові фактори та досвід, добре відомий той факт, що існують соціальні групи, схильні до більшого і меншого ризику всіх видів недуги (2). Крім неспецифічних факторів, що зумовлюють підвищений ризик захворювання в цілому (наприклад, неадекватне харчування, обмежений доступ до медичних послуг або хронічний стрес), між деякими захворюваннями існують більш прямі зв’язки.

У разі епілепсії двонаправлений зв’язок із психічними розладами в даний час добре відомий (2). На відміну від цього, розуміння зав’язків між епілепсією та серцево-судинними захворюваннями або між епілепсією та розладами кишечника – хоч і визнане– менш розвинене. Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure», – це систематичний огляд, проведений Alexandra Gabrielsson та іншими, – робить важливий внесок у цю область, узагальнюючи результати восьми попередніх досліджень, що вивчають клінічно важливу, але широко ігноровану тему зв’язку між запорами та епілепсією (3). Основні висновки огляду полягають у тому, що у п’ять разів більше людей з епілепсією (ЛЗЕ) мають симптоми синдрому роздратованого кишківника (включаючи запор) і що більше третини ЛЗЕ скаржаться на функціональний запор. Повідомлялося, що запор є другим за поширеністю супутнім захворюванням у дітей з епілепсією. Також було показано, що він є поширеним побічним ефектом протинападових препаратів. Цікаво, що зв’язок між функціональними розладами кишківника та епілепсією може бути двоспрямованим: у двох дослідженнях було зафіксовано підвищений ризик запорів, що передують появі нападів.

Хоча ці дослідження повинні спонукати клініцистів, які працюють з ЛСЕ, ставити пацієнтам більше питань про їх звички, пов’язані з кишківником, і розглянути можливість модифікації лікування тих, кого турбують запори, вони також повинні спонукати дослідників вивчити зв’язки між двома анатомічно і за розвитком різними системами органів – кишківником та мозком. Є багато причин вважати, що епілепсія та функціональні розлади кишківника (включаючи запори) пов’язані не лише неспецифічними факторами, що опосередковують підвищений ризик мультиморбідності. Кишківник контролюється більш ніж 100 мільйонами нейронів і визнаний як «маленький мозок». Він має прямі аферентні та еферентні нейронні зв’язки з центральною нервовою системою. Нейрони кишківника мають іонні канали, глутаматні та ГАМК-рецептори, здатні пов’язувати протинападові препарати. І останнє, але не менш важливе – вісь «мікробіота-кишківник-мозок», яка не тільки може мати етіологічне значення, забезпечуючи можливий зв’язок між харчуванням, виснаженням, стресом та захворюваннями, включаючи епілепсію, а й потенційно може стати більш значущою для лікування епілепсії в майбутньому.

Література:

Gaitatzis A, Majeed A. Multimorbidity in people with epilepsy. Seizure 2023;107:136-145.
Zhu Y, Edwards D, Mant J, Payne RA, Kiddle S. Characteristics, service use and mortality of clusters of multimorbid patients in England: a population-based study. BMC Med 18, 78 (2020). https://doi.org/10.1186/s12916-020-01543-8
Hesdorffer DC, Ishihara L, Mynepalli L, et al. Epilepsy, suicidality, and psychiatric disorders: a bidirectional association. Ann Neurol. 2012;72:184–191.
Gabrielsson A, Tromans S, Watkins L, Burrows L, Laugharne R, Shankar R. Poo Matters! A scoping review of the impact of constipation on epilepsy. Seizure 2023, please add bibliographic details.
Mejía-Granados DM,Villasana-Salazar B, Lozano-García L, Cavalheiro EA, Striano P, Gut-microbiota-directed strategies to treat epilepsy: clinical and experimental evidence, Seizure 2021;90:80-89.

Вибір редактора, том 106: Вживання заходів щодо зміни клімату: Свідчення та заява Комісії з питань зміни клімату Міжнародної ліги боротьби з епілепсією

Вибір редактора, том 106: Вживання заходів щодо зміни клімату: Свідчення та заява Комісії з питань зміни клімату Міжнародної ліги боротьби з епілепсією

Alistair Wardrope та Markus Reuber, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

Зміна клімату – і спричинене нею марнотратне, несправедливе споживання викопного палива – є проблемою кожного. У статті “Вибір редактора” з поточного випуску журналу “Seizure”, яка містить свідчення членів Комісії МПЕЛ з питань зміни клімату та епілепсії (КЗК) (1), чітко зазначено, що це стосується і тих, хто живе і працює з епілепсією та іншими розладами з нападами. Зміна клімату впливає на здоров’я людини безліччю способів – через прямий вплив на теплові хвилі та екстремальні погодні явища; через непрямий вплив на природні системи, такі як зміна землекористування, поширення інфекційних захворювань та їх переносників; а також через порушення соціальної динаміки, перетинаючись з іншими політичними, соціальними та економічними детермінантами здоров’я, посилюючи нестачу продовольства і води, політичну нестабільність і вимушену міграцію (2,3). Залежність від викопного палива, яка в переважній більшості спричиняє зміну клімату, також впливає на здоров’я більш безпосередньо – від погіршення стану довкілля на місцевому рівні та порушення життєдіяльності громад у місцях видобутку до 3,6 мільйона щорічних смертей, спричинених забрудненням атмосферного повітря внаслідок спалювання викопного палива (4).

Зміна клімату – це проблема кожного. Через це може здатися, що це нічия проблема. Інструменти медичної етики добре пристосовані для роботи з індивідуальними рішеннями між лікарем і пацієнтом, прийнятими в один момент часу, з мінімальними наслідками для тих, хто ще не перебуває в кабінеті лікаря. Вони менш пристосовані для вирішення проблем, спричинених кумулятивним впливом дій багатьох людей у всіх аспектах їхнього особистого та професійного життя, наслідки яких можуть відчувати люди за багато миль – або років – від них. Захист здоров’я людей від кліматичної та екологічної кризи вимагає від нас не просто запитати, за що ми особисто відповідальні, а побачити, що наші звичні механізми розподілу обов’язків дають збої, і запитати, як ми, колективно, можемо виправити ці збої (5). Звіти КЗК МПЕЛ запрошують нас усіх до дій – індивідуальних, інституційних і політичних.

Кліматичні та екологічні кризи впливають на людей з епілепсією на кожному кроці. Економіка, заснована на викопному паливі, негативно впливає на основні причини епілепсії в усьому світі: 20,1% ризику інсульту пов’язано із забрудненням навколишнього повітря (6), дорожньо-транспортні травми є другою найпоширенішою причиною черепно-мозкової травми в усьому світі (7), а зростання температурної мінливості та посушливості призводить до збільшення захворюваності та поширення менінгіту (8,9), а також потенційно інших інфекційних факторів, що сприяють розвитку епілепсії (10). Люди, які вже живуть з епілепсією, можуть мати специфічні вразливості, такі як термочутливі напади (10). Менш безпосередньо, але, ймовірно, більш суттєво, кліматичні порушення соціальних систем можуть мати згубний вплив на профілактику та лікування епілепсії, від порушення постачання та зберігання протиепілептичних препаратів (10) до вимушеної міграції, спричиненої посухою або конфліктом (11), яка створює високі ризики розвитку епілепсії (та інших епілептичних розладів, таких як функціональні/дисоціативні напади) через інфекцію, недоїдання або травматичний досвід – напади є основною причиною звернення до лікарів у таборах для вимушених переселенців (12).

Причини цих екологічних детермінант здоров’я мозку і їх наслідки розподілені нерівномірно, що посилює існуюче нерівність, що зачіпає людей з епілепсією. Багаті споживачі та великі промислові підприємства на глобальній півночі в переважній більшості є рушійними силами зміни клімату, тоді як малі острівні держави та населення Африки на південь від Сахари більш вразливі до прямих та непрямих наслідків зміни клімату на здоров’я (13,14). Багаті країни «Великої двадцятки» (G20) продовжують субсидувати галузь, що працює на викопному паливі, причому кожен долар субсидії призводить, за оцінками, до витрат на охорону здоров’я в розмірі 6 доларів (4). Країни, найбільш вразливі до наслідків зміни клімату для здоров’я, – це ті, де люди з епілепсією вже є найбільш вразливими до шкоди: частка людей в країнах з низьким рівнем доходу, які не отримують базового лікування епілепсії (основна «прогалина в лікуванні епілепсії»), за оцінками, становить 86,9% (15).

Жодна індивідуальна дія не може пом’якшити масштаб і складність цих загроз для здоров’я. Реагування на зміну клімату вимагає інституційних та політичних дій на місцевому, національному та міжнародному рівнях. Однак існуючі політичні дії недостатні для адекватного реагування на загрозу, оскільки поточна політика залишає світ на шляху до підвищення температури поверхні Землі на 2,7°C до 2100 року (16). Ті, кому доручено працювати заради здоров’я людей з епілептичними розладами, не можуть бути самозаспокоєними; створення таких груп, як КЗК МПЕЛ, дає можливість медичним працівникам вживати колективних заходів. Ці дії можуть відбуватися на індивідуальному, громадському, інституційному, національному та міжнародному рівнях.

Члени КЗК підкреслили переваги рослинного харчування для здоров’я та планети. Такий перехід не лише зменшує вуглецеву інтенсивність продуктів харчування, але й може запобігти понад 10 мільйонам неінфекційних захворювань на рік, а також зменшити причини епілепсії, такі як інсульт (17). Але для отримання цих переваг потрібні не лише індивідуальні зміни, а й перехід продовольчих систем від інтенсивного індустріального сільського господарства до диверсифікованих, агроекологічних методів. Медичні працівники можуть підтримати цей перехід, створюючи альтернативні простори для виробництва та обміну продуктами харчування у своїх громадах, наприклад, продовольчі кооперативи лікарів загальної практики; або ж вимагаючи від своїх медичних установ забезпечувати персонал і пацієнтів їжею місцевого виробництва на основі рослинних продуктів (18).

Так само транспорт, що працює на викопному паливі, становить значну частину індивідуальних і глобальних викидів вуглецю; але, розглядаючи види транспорту як питання індивідуального вибору, ми нехтуємо ситуативними факторами, які підтримують або перешкоджають різним варіантам вибору – і на які медичні працівники також можуть впливати. Пандемія продемонструвала наявність альтернатив академічній нормі частих далеких перельотів для міжнародних конференцій; зараз є більше ресурсів, ніж будь-коли раніше, для сприяння низьковуглецевому обміну інформацією у спосіб, який також є більш доступним для бідніших і маргіналізованих спільнот (19). Контекстно-чутливе використання телемедицини може зменшити викиди, пов’язані з відвідуванням закладів охорони здоров’я (20-22).

Працівники охорони здоров’я також можуть виступати за ширші політичні зміни. Індустрія викопного палива продовжує підривати справедливий перехід до низьковуглецевої економіки; протидіяти цьому можна, відмовившись від участі в компаніях, що підживлюють кліматичну кризу, і виступаючи за нерозповсюдження викопного палива (4, 23).

Зміна клімату – це проблема кожного, але ніхто не може вирішити її індивідуально. Дії щодо зміни клімату повинні бути колективними – на всіх рівнях соціальної організації. Працівники охорони здоров’я можуть використовувати існуючі форми колективної організації для підтримки справедливого переходу до більш стійкого суспільства – у статті «Вибір редактора» цього тому наведено лише невеликий перелік причин, чому вони повинні і як можуть це робити.

(1) Aledo-Serrano A. Taking action on climate change: testimonials and position statement from the International League Against Epilepsy Climate Change Commission. Seizure. 2023;In Press.

(2) Pörtner HO, Roberts DC, Tignor MMB, et al., eds. Climate Change 2022: Impacts, Adaptation and Vulnerability. Contribution of Working Group II to the Sixth Assessment Report of the Intergovernmental Panel on Climate Change. IPCC; 2022.

(3) Watts N, Adger WN, Agnolucci P, et al. Health and climate change: policy responses to protect public health. The Lancet. 2015;386(10006):1861-1914. doi:10.1016/S0140-6736(15)60854-6

(4) Beagley J. Cradle to Grave: The Health Harms of Fossil Fuel Dependence and the Case for a Just Phase-Out. Global Climate and Health Alliance; 2022. Accessed February 11, 2023. https://climateandhealthalliance.org/wp-content/uploads/2022/07/Cradle-To-Grave-Fossil-Fuels-Brief.pdf

(5) Wardrope A, Reuber M. Diagnosis by Documentary: Professional Responsibilities in Informal Encounters. Am J Bioeth. 2016;16(11):40-50. doi:10.1080/15265161.2016.1222008

(6). Feigin VL, Stark BA, Johnson CO, et al. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet Neurology. 2021;20(10):795-820. doi:10.1016/S1474-4422(21)00252-0

(7). James SL, Theadom A, Ellenbogen RG, et al. Global, regional, and national burden of traumatic brain injury and spinal cord injury, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet Neurology. 2019;18(1):56-87. doi:10.1016/S1474-4422(18)30415-0

(8). Akanwake JB, Atinga RA, Boafo YA. Effect of climate change on cerebrospinal meningitis morbidities and mortalities: A longitudinal and community-based study in Ghana. PLOS Climate. 2022;1(8):e0000067. doi:10.1371/journal.pclm.0000067

(9). Chen J, Jiao Z, Liang Z, et al. Association between temperature variability and global meningitis incidence. Environment International. 2023;171:107649. doi:10.1016/j.envint.2022.107649

(10). Gulcebi MI, Bartolini E, Lee O, et al. Climate change and epilepsy: Insights from clinical and basic science studies. Epilepsy & Behavior. 2021;116:107791. doi:10.1016/j.yebeh.2021.107791

(11). Abel GJ, Brottrager M, Crespo Cuaresma J, Muttarak R. Climate, conflict and forced migration. Global Environmental Change. 2019;54:239-249. doi:10.1016/j.gloenvcha.2018.12.003

(12). Hallab A, Sen A. Epilepsy and psychogenic non-epileptic seizures in forcibly displaced people: A scoping review. Seizure. 2021;92:128-148. doi:10.1016/j.seizure.2021.08.004

(13). Ritchie H, Roser M, Rosado P. CO₂ and Greenhouse Gas Emissions. Our World in Data. Published online May 11, 2020. Accessed February 11, 2023. https://ourworldindata.org/co2-emissions

(14). Edmonds HK, Lovell JE, Lovell CAK. A new composite climate change vulnerability index. Ecological Indicators. 2020;117:106529. doi:10.1016/j.ecolind.2020.106529

(15). Kwon CS, Wagner RG, Carpio A, Jetté N, Newton CR, Thurman DJ. The worldwide epilepsy treatment gap: A systematic review and recommendations for revised definitions – A report from the ILAE Epidemiology Commission. Epilepsia. 2022;63(3):551-564. doi:10.1111/epi.17112

(16). Romanello M, Napoli CD, Drummond P, et al. The 2022 report of the Lancet Countdown on health and climate change: health at the mercy of fossil fuels. The Lancet. 2022;400(10363):1619-1654. doi:10.1016/S0140-6736(22)01540-9

Willett W, Rockström J, Loken B, et al. Food in the Anthropocene: the EAT–Lancet Commission on healthy diets from sustainable food systems. The Lancet. 2019;393(10170):447-492. doi:10.1016/S0140-6736(18)31788-4
Jochelson K. Sustainable Food and the NHS. The King’s Fund; 2005.
Successful research, less flying – FlyingLess. Accessed February 11, 2023. https://flyingless.de/en/
Blenkinsop S, Foley A, Schneider N, Willis J, Fowler HJ, Sisodiya SM. Carbon emission savings and short-term health care impacts from telemedicine: An evaluation in epilepsy. Epilepsia. 2021;62(11):2732-2740. doi:10.1111/epi.17046
Purohit A, Smith J, Hibble A. Does telemedicine reduce the carbon footprint of healthcare? A systematic review. Future Healthc J. 2021;8(1):e85-e91. doi:10.7861/fhj.2020-0080
Courtney E, Blackburn D, Reuber M. Neurologists’ perceptions of utilising tele-neurology to practice remotely during the COVID-19 pandemic. Patient Educ Couns. 2021;104(3):452-459. doi:10.1016/j.pec.2020.12.027
Howard C, Beagley J, Eissa M, et al. Why we need a fossil fuel non-proliferation treaty. The Lancet Planetary Health. 2022;6(10):e777-e778. doi:10.1016/S2542-5196(22)00222-4

Вибір редактора, том 105: Адаптивна поведінка у дітей, які зазнали впливу топірамату в утробі матері:

Сьогодні загальновизнано, що вплив вальпроату натрію на немовлят в утробі матері може спричинити не лише серйозні вади розвитку, які можна виявити при народженні, що, ймовірно, є наслідком тератогенного впливу на ранніх стадіях вагітності, але й менш помітні порушення розвитку мозку, які проявляються у вигляді незначного дефіциту когнітивних або соціальних функцій у подальшому житті (1). Однак шлях від відкриття протинападових властивостей препарату до реалізації політики щодо зниження ризику внутрішньоутробного впливу вальпроату був довгим: вальпроєва кислота була вперше синтезована в 1882 році, але її ефекти, що пригнічують напади, були виявлені тільки завдяки щасливому випадку в 1963 році (2). Вальпроат був вперше схвалений для лікування епілепсії у Франції в 1967 році, а перше контрольоване дослідження довело його ефективність у 1975 році (3). Про дозозалежний ризик серйозних вад розвитку у немовлят, які зазнали впливу вальпроату в утробі матері, було вперше повідомлено на початку 1980-х років (4). Хоча зв’язок між внутрішньоматковою експозицією вальпроатів, зниженням вербального IQ та підвищеним ризиком поведінкових проблем у дітей був вперше описаний у 2004 році (5), лише у 2018 році Європейське агентство з лікарських засобів рекомендувало застосовувати вальпроати жінкам дітородного віку, якщо їхня епілепсія не реагує на інші АЕП, і якщо вони беруть участь у програмі запобігання вагітності (1).

Наразі регуляторні органи розглядають питання про те, чи повинні вони швидше реагувати на подібні занепокоєння щодо топірамату. Топірамат був вперше синтезований у 1979 році. Його протинападовий потенціал був припущений завдяки його хімічній структурі та багатообіцяючим результатам в обмежених експериментах на тваринах, і його розробка як ППН розпочалася в 1986 році. Великого комерційного успіху він набув після того, як отримав схвалення FDA у 1996 році. (6). Однак до 2008 року реєстри вагітності визначили топірамат як ймовірну причину вроджених вад розвитку (особливо розщеплення піднебіння) (7), а до 2014 року було продемонстровано зв’язок зі зниженою вагою при народженні. (8).

Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це когортне дослідження 28 дітей, які зазнали впливу топірамату внутрішньоутробно, зафіксоване в британському реєстрі вагітності. (9). У цьому дослідженні Rebecca Knight та її колег опитали матерів про їхніх дітей віком від 2,5 до 17 років на момент оцінки. Шестеро дітей, які отримували топірамат, народилися малими для свого гестаційного віку, і чотирьом з них було поставлено діагноз “розлад аутистичного спектру” (значно більше, ніж очікувалося, враховуючи фоновий показник поширеності у Великобританії близько 1%). Були виявлені значні зв’язки між вагою при народженні, дозою топірамату та оцінкою за шкалою адаптивної поведінки Вайнланда – третє видання (VABS-III).

Дослідження Knight et al. доповнює нещодавні дані двох інших досліджень, які вказують на зв’язок між топіраматом і розладами нейророзвитку: популяційного дослідження медичних записів у скандинавських країнах, яке продемонструвало підвищений ризик розладів аутистичного спектру (10), і попереднього когортного дослідження, яке вказує на підвищений ризик порушення здатності до навчання серед дітей, які приймали топірамат (n=27) (11). Хоча підтвердження цих даних було б бажаним, цілком можливо, що незабаром топірамат приєднається до вальпроату як ППН, які не слід застосовувати під час вагітності, якщо є можливість альтернативного лікування.

Література

Davies P, Reuber M, Grunewald R, Howell S, Dickson J, Dennis G, Shanmugarajah P, Tsironis T, Brockington A. The impact and challenges of the 2018 MHRA statement on the use of sodium valproate in women of childbearing age during the first year of implementation, in a UK epilepsy centre. Seizure 2020;79:8-13.
López-Muñoz F, Baumeister AA, Hawkins MF, Alamo C. The role of serendipity in the discovery of the clinical effects of psychotropic drugs: beyond of the myth. Actas Esp Psiquiatr 2012;40:34-42.
Richens A, Ahmad S. Controlled trial of sodium valproate in severe epilepsy. Br Med J 1975;4(5991):255-6.
DiLiberti JH, Farndon PA, Dennis NR, Curry CJ. The fetal valproate syndrome. Am J Med Genet 1984;19:473-81.
Adab N, Kini U, Vinten J, Ayres J, Baker G, Clayton-Smith J, Coyle H, Fryer A, Gorry J, Gregg J, Mawer G, Nicolaides P, Pickering L, Tunnicliffe L, Chadwick DW. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.
Maryanoff BE. Phenotypic Assessment and the Discovery of Topiramate. ACS Med Chem Lett 2016;7:662-5.
Hunt S, Russell A, Smithson WH, Parsons L, Robertson I, Waddell R, Irwin B, Morrison PJ, Morrow J, Craig J; UK Epilepsy and Pregnancy Register. Topiramate in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. Neurology 2008;71:272-6.
Veiby G, Daltveit AK, Engelsen BA, Gilhus NE. Fetal growth restriction and birth defects with newer and older antiepileptic drugs during pregnancy. J Neurol 2014;261:579-88.
Knight R, Craig J, Irwin B, Wittkowski A, Bromley RL. Adaptive behaviour in children exposed to topiramate in the womb: an observational cohort study. Seizure 2023, please add bibliographic details.
Bjørk MH, Zoega H, Leinonen MK, Cohen JM, Dreier JW, Furu K, Gilhus NE, Gissler M, Hálfdánarson Ó, Igland J, Sun Y, Tomson T, Alvestad S, Christensen J. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability. JAMA Neurol. 2022 Jul 1;79(7):672-681.
Bech LF, Polcwiartek C, Kragholm K, Andersen MP, Rohde C, Torp-Pedersen C, Nielsen J, Hagstrøm S. In utero exposure to antiepileptic drugs is associated with learning disabilities among offspring. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018;89:1324-1331.

Вибір редактора, том 103: Психіатричні симптоми – предиктори медикаментозно-резистентної епілепсії у пацієнтів з нещодавно призначеним лікуванням.

Вибір редактора, том 103: Психіатричні симптоми – предиктори медикаментозно-резистентної епілепсії у пацієнтів з нещодавно призначеним лікуванням.

Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

У 2005 році МПЕЛ визначила епілепсію як «розлад мозку, що характеризується стійкою схильністю до виникнення епілептичних нападів, а також нейробіологічними, когнітивними, психологічними та соціальними наслідками цього стану». (1). Хоча епілепсія не визнається повністю як комплексне нейробіологічне захворювання головного мозку, при якому розвитку нападів часто передують когнітивні, психологічні або психіатричні симптоми (2), це визначення епілепсії охоплює найважливіші наслідки епілепсії, не пов’язані з нападами, які принаймні для тих людей, у яких епілептичні напади не можуть бути повністю куповані за допомогою лікування, мають більший вплив на якість життя, пов’язане зі здоров’ям, ніж частота або тяжкість нападів власними силами. (3).

У визначенні епілепсії МПЕЛ 2014 відсутні будь-які згадки про прояви епілепсії, не пов’язані з нападами. В даний час епілепсія визначається як «захворювання головного мозку, що визначається … принаймні двома неспровокованими (або рефлекторними) нападами, що відбуваються з інтервалом >24 годин, … одним неспровокованим (або рефлекторним) нападом і ймовірністю подальших нападів, аналогічною загальному ризику рецидиву (не менше 60%) після двох неспровокованих нападів, що відбуваються протягом наступних 10 років… [або] діагнозом синдрому епілепсії». (4).

Відсутність згадки про нейробіологічні, когнітивні, психологічні та соціальні аспекти цього багатогранного захворювання викликає особливий жаль, оскільки (як зазначають автори визначення 2014 року) «визначення епілепсії впливатиме на діагностику та лікування як у багатих ресурсами, так і в бідних ресурсами країнах». Не характеризуючи епілепсію ширше як складне нейропсихіатричне захворювання та обмежуючись нападами, визначення 2014 року є втраченою нагодою для людей з епілепсією та для клініцистів, зацікавлених у наданні комплексного лікування, спрямованого на покращення якості життя пацієнтів, а не просто на зменшення нападів».

Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це проспективне клінічне дослідження Rui Zhong та ін., в якому вивчалися предиктори розвитку медикаментозно резистентної епілепсії, включаючи депресію та тривогу, у пацієнтів з нападами на момент постановки діагнозу епілепсії (5). Підтверджуючи результати попереднього дослідження (6), у цій роботі показано, що наявність депресії на момент встановлення діагнозу епілепсії втричі підвищує ймовірність того, що напади виявляться резистентними до лікарських препаратів. Пацієнти з депресією та тривогою на момент постановки діагнозу в п’ять раз частіше не відповідали на протиепілептичні препарати, ніж пацієнти, які не мали жодного з цих поширених «коморбідностей» епілепсії.

Ця стаття має допомогти зробити майбутні моделі прогнозування медикаментозно-резистентної епілепсії більш точними та сприяти більш ранньому розгляду таких методів лікування, як хірургічне лікування епілепсії. Можливо, ця стаття також переконає більше клініцистів оцінювати психічне здоров’я своїх пацієнтів із нападами та підвищить ймовірність того, що наступне визначення епілепсії МПЕЛ визнає помилковість зведення епілепсії до захворювання, що характеризується нападами, і натомість повністю охоплюватиме всі аспекти епілепсії (з нападами або без нападів), включаючи двонаправлений зв’язок між нападами, психічним здоров’ям, когнітивними та соціальними проблемами. І останнє, але не менш важливе: ця стаття може спонукати дослідників до вивчення питання про те, чи може терапія депресії та тривоги на етапі діагностики епілепсії покращити результати протиепілептичного лікування.

Література

Fisher RS, van Emde Boas W, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, Engel J Jr. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia. 2005;46:470-2.
Hesdorffer DC, Ishihara L, Mynepalli L, Webb DJ, Weil J, Hauser WA. Epilepsy, suicidality, and psychiatric disorders: a bidirectional association. Ann Neurol. 2012;72:184-91.
Rawlings GH, Brown I, Reuber M. Predictors of health-related quality of life in patients with epilepsy and psychogenic nonepileptic seizures. Epilepsy Behav. 2017;68:153-158.
Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshé SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014;55:475-82.
Zhong R, Chen Q, Li N, Zhang X, Lin W. Psychiatric symptoms predict drug-resistant epilepsy in newly treated patients. Seizure 2022, please add bibliographic details.
Hitiris N, Mohanraj R, Norrie J, Sills GJ, Brodie MJ. Predictors of pharmacoresistant epilepsy. Epilepsy Res. 2007;75:192-6.

Вибір редактора, том 102: Лікування резистентного до бензодіазепінів епілептичного статусу: систематичний огляд та мережа метааналізів

Вибір редактора, том 102: Лікування резистентного до бензодіазепінів епілептичного статусу: систематичний огляд та мережа метааналізів

За підтримки добре налагоджених бізнес-моделей розробка нових лікарських засобів для амбулаторного лікування пацієнтів з епілепсією продовжується швидкими темпами. Крім найновіших речовин, дослідження, що лежать в основі їх розробки, дають уявлення про іктогенні та епілептогенні механізми. Хоча наша здатність передбачати, що і для кого буде працювати, як і раніше обмежена, ми отримуємо принаймні деяке уявлення про способи дії, ефективність та профіль побічних ефектів нових методів лікування різних типів епілепсії в ході передмаркетінгових досліджень.

Ця ситуація сильно контрастує із розробкою нових методів лікування епілептичного статусу. Хоча практично кожен препарат, коли-небудь ліцензований для хронічного лікування епілепсії, був випробуваний у цих умовах, більшість досліджень лікування епілептичного статусу проводилося незалежно від процесу розробки препарату. Фінансові вигоди від розробки нових методів лікування епілептичного статусу набагато менш визначені, ніж ті, на які можна сподіватися щодо нових препаратів, що призначатимуться протягом кількох місяців або років – не кажучи вже про те, що існує очевидна необхідність розробки більш ефективних методів «епілептологічної невідкладної допомоги», яка, як і раніше, пов’язана зі значною смертністю або вторинною захворюваністю.

Поки ми все ще чекаємо на появу дійсно нових методів лікування епілептичного статусу, кілька недавніх, повністю фінансованих державою випробувань, принаймні поінформували нас про те, як ми повинні використовувати деякі з уже доступних нам ліків для 40 або близько того відсотку пацієнтів, у яких лікування бензодіазепінами першої лінії не дає результатів (1-3). Ці рандомізовані дослідження були дуже потрібні, але через свій дизайн вони повинні були зосередитися на обмеженій кількості варіантів ліків. Більше того, вони включали леветирацетам (препарат, який не був включен до переліку основних лікарських засобів ВООЗ і тому недоступний у багатьох країнах) і не включали фенобарбітал (з огляду на те, що його застосування у багатьох розвинених країнах скоротилося через можливість викликати пригнічення дихання).

Поки ми продовжуємо чекати на нові та кращі методи лікування епілептичного статусу, мій вибір як редактора з поточного журналу ” Seizure” покликаний заповнити деякі прогалини у знаннях про можливості лікування епілептичного статусу, коли лікування бензодіазепінами не допомогло. У систематичному огляді, звичайному та мережевому мета-аналізі Puneet Jain та ін., заснованому на 17 РКД, розглядалися результати, включаючи припинення нападу протягом 60 хвилин, відсутність нападів протягом 24 годин, смерть, пригнічення дихання, що вимагає інтубації, та серцево- судинна нестабільність. Фенобарбітал і леветирацетам у високих дозах виявилися значно кращими за фенітоїн щодо припинення нападів протягом 60 хвилин. Мережа при ранжируванні фенобарбітал, леветирацетам у високих дозах та вальпроат у високих дозах зайняли місця з першого по третє щодо припинення статусу. При попарному порівнянні фенобарбітал був пов’язаний з більш високим ризиком необхідності інтубації та серцево-судинної нестабільності, тоді як леветирацетам мав кращий профіль безпеки, ніж фосфенітоїн. Той факт, що леветирацетам виявився “найкращим з безпеки” препаратом в цілому, може стати додатковим аргументом для включення цього препарату до списку основних лікарських засобів ВООЗ. Тим часом, ті клініцисти, які мають доступ тільки до фенобарбітону, можуть тішити себе тим, що при обережному застосуванні цей найстаріший із протиепілептичних препаратів, який все ще широко використовуються, залишається неперевершеним у плані контролю стану після того, як бензодіазепіни не допомогли.

Література

Kapur J, Elm J, Chamberlain JM, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Shinnar S, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain N, Connor JT, Silbergleit R; NETT and PECARN Investigators. Randomized Trial of Three Anticonvulsant Medications for Status Epilepticus. N Engl J Med 2019; 381:2103-2113.
Appleton RE, Rainford NE, Gamble C, Messahel S, Humphreys A, Hickey H, Woolfall K, Roper L, Noblet J, Lee E, Potter S, Tate P, Al Najjar N, Iyer A, Evans V, Lyttle MD. Levetiracetam as an alternative to phenytoin for second-line emergency treatment of children with convulsive status epilepticus: the EcLiPSE RCT. Health Technol Assess 2020; 24:1-96.
Dalziel SR, Borland ML, Furyk J, Bonisch M, Neutze J, Donath S, Francis KL, Sharpe C, Harvey AS, Davidson A, Craig S, Phillips N, George S, Rao A, Cheng N, Zhang M, Kochar A, Brabyn C, Oakley E, Babl FE; PREDICT research network. Levetiracetam versus phenytoin for second-line treatment of convulsive status epilepticus in children (ConSEPT): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2019; 393:2135-2145.
Jain P, Satinder A, Cunningham J, Ravindra A, Sharma S. Treatment of benzodiazepine-resistant status epilepticus: Systematic review and Network Meta-analyses. Seizure 2022, please add bibliographic details.

Вибір редактора, том 101: Економічна оцінка NightWatch для дітей з рефрактерною епілепсією: розуміння економічної ефективності та рентабельності

Вибір редактора, том 101: Економічна оцінка NightWatch для дітей з рефрактерною епілепсією: розуміння економічної ефективності та рентабельності

За останні двадцять років найбільша зміна в діагностичній методології, доступній клініцистам, які консультують пацієнтів із нападами, відбулися не внаслідок розвитку технологій МРТ, ПЕТ-сканування чи магнітоенцефалографії, а завдяки дедалі більшій доступності відеозаписів нападів, знятих на смартфон. Хоча на звичайних відеозаписах нападів, знятих на смартфон, може бути відсутнім початок нападу і можуть бути зафіксовані не всі прояви нападу, що цікавлять діагноста, кілька досліджень продемонстрували прогностичну цінність таких відеозаписів, принаймні при оцінці відео експертами з нападів. (1) Якщо диференціальний діагноз проводиться між епілептичними та функціональними/дисоціативними (неепілептичними) нападами, експерти передбачають діагноз відео-ЕЕГ-моніторингу з точністю більше 90%. У цьому конкретному діагностичному сценарії діагностична цінність домашніх відеозаписів вища, ніж діагностична цінність міжіктальної ЕЕГ (2). Домашні відеозаписи забезпечують об’єктивний засіб передачі спостережуваних проявів нападів. Вони дозволяють пацієнтам і свідкам нападів обійти тонкий процес перенесення своїх спогадів про конкретні патерни рухів або поведінки в уяві клініциста за допомогою слів

Я передбачаю, що така ж велика зміна відбудеться і в наданні постійної медичної допомоги пацієнтам з діагнозом епілепсія: ця зміна включатиме перехід від впевненості в частоті нападів, про які повідомляють самі пацієнти, до використання об’єктивних інструментів, здатних фіксувати дані про частоту та тяжкість недавніх нападів. Цілком очевидно, що самооцінка частоти нападів – навіть якщо вона заснована на щоденниках – вкрай ненадійна, особливо у пацієнтів з фокальними нападами та абсансами, а також у пацієнтів із нападами уві сні, але без партнера по ліжку. В одному дослідженні групові медіани точності індивідуальної документації для фіксації нападів в цілому, простих парціальних нападів, складних парціальних нападів та білатеральних тоніко-клонічних нападів склали 33,3%, 66,7%, 0% та 83,3% відповідно. (3). Навіть пацієнти з високою мотивацією записувати свої напади (наприклад, ті, хто проходить відео-ЕЕГ-моніторинг у стаціонарі з діагностичною метою) часто не записують свої напади – швидше за все, тому, що напад знизив їхню здатність пам’ятати або записувати їх у постіктальному стані. Самозвіти про частоту нападів мають ще більш обмежену цінність у маленьких дітей або людей із порушеннями інтелекту.

Мій Вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це проспективне дослідження, що оцінює економічні переваги NightWatch ®, однією з конкретних систем об’єктивного моніторингу та реєстрації нападів, проведене Anouk Engelgeer та ін. (4). Хоча ця система має обмежене значення для виявлення нападів з незначними руховими компонентами, раніше було показано, що вона може виявляти двосторонні тоніко-клонічні напади з високим рівнем точності та з прийнятно низьким числом помилкових тривог (5). Точна інформація про рівень контролю нападів – особливо тоніко-клонічних нападів уві сні – може бути більш важливою для профілактики SUDEP, ніж здатність інших людей надати негайну допомогу у постіктальний період.

У контексті дослідження Engelgeer та ін. переваги використання цієї об’єктивної системи моніторингу нападів у дітей з неконтрольованою епілепсією можна було оцінити відразу: Витрати суспільства на надання медичної допомоги значно знизилися порівняно з вихідним рівнем до моніторингу та в період втручання. Більша частина різниці у витратах була пояснена витратами на охорону здоров’я дітей та осіб, які здійснюють догляд, а 10% – змінами у продуктивності праці. Одномірний аналіз чутливості щодо перспективи та методу інтерполяції продемонстрував стійкість отриманих результатів.

Демонстрація економічної ефективності, ймовірно, сприятиме збільшенню використання систем моніторингу нападів, таких як NightWatch ®, дозволяючи більшій кількості лікарів призначати такі системи своїм пацієнтам. Поряд із передбачуваним подальшим удосконаленням технології моніторингу та покращенням аналізу даних моніторингу та передачі їх у спеціалізовані служби, ця розробка стане ще одним важливим кроком на шляху до впровадження об’єктивного моніторингу нападів у рутинне лікування епілепсії.

Література

Ricci L, Boscarino M, Assenza, Vincenzo-Lazzaro G, Tombini M, Lanzone J, Di Lazzaro V et al. Clinical utility of home videos for diagnosing epileptic seizures: a systematic review and practical recommendations for optimal and safe recording. Neurol Sci 2021;42:1301–1309.
Chen DK, Graber KD, Anderson CT, Fisher RS. Sensitivity and specificity of video alone versus electroencephalography alone for the diagnosis of partial seizures. Epilepsy Behav 2008;13:115–118.
Hoppe C, Poepel A, Elger CE. Epilepsy: Accuracy of Patient Seizure Counts. Arch Neurol 2007;64:1595–1599.
Engelgeer A, van Westrhenen A, Thijs RD, Evers SMAA. An economic evaluation of the NightWatch for children with refractory epilepsy: insight into the cost-effectiveness and cost utility, Seizure 2022, please add bibliographic details.
Arends J, Thijs RD, Gutter T, Ungureanu C, Cluitmans P, Van Dijk J, et al. Multimodal nocturnal seizure detection in a residential care setting: A long-term prospective trial: A longterm prospective trial. Neurology 2018;91:e2010-9.

Вибір редактора, том 100: Ефективність та безпека антиепілептичних препаратів при постінсультній епілепсії

Хоча кількість варіантів медикаментозного лікування в арсеналі епілептологів продовжує зростати з кожним роком, методи лікування, здатні вплинути протягом епілепсії, залишаються невловимими. Нещодавно МПЕЛ визнала цю серйозну прогалину в нашому терапевтичному арсеналі, закликавши клініцистів і дослідників говорити про фармацевтичні препарати, які ми регулярно використовуємо для лікування епілепсії, як про препарати проти нападів (ППН), а не як про протиепілептичні препарати (ПЕП). Відмова від терміну ПЕП не означала, що справді “протиепілептичні” препарати не будуть представляти інтересу. Навпаки: той факт, що в нашому розпорядженні раптово не виявилося ПЕП, має стимулювати інтерес до розробки нового класу препаратів із доведеним потенціалом модифікації захворювання.

На жаль, існує безліч причин відсутності препаратів із добре документованими протиепілептичними (або антиепілептогенними) властивостями. Епілепсія – вкрай гетерогенне захворювання, і малоймовірно, що в контексті широкого спектра можливої етіології спрацює один антиепілептогенний механізм. Аналогічним чином, потенційні біомаркери розвитку епілепсії можуть передбачати її розвиток лише за певних обставин. У відсутність надійних біомаркерів дослідження протиепілептогенних препаратів повинні бути досить тривалими – і фіксувати частку населення, що лікується, у якого в кінцевому підсумку розвивається епілепсія після певного інсульту (або за наявності певного фактору ризику).

Проте, в дослідженнях придбаних епілепсій на тваринах деякі препарати проти нападів (включаючи леветирацетам, бріварацетам, топірамат, габапентин, прегабалін, вігабатрин і еслікарбазепіну ацетат) показали антиепілептогенний або хвороба-модифікуючий ефект (1), і в даний час проводиться кілька досліджень, спрямованих на вивчення можливих протиепілептичних властивостей препаратів, які на сьогоднішній день можуть бути описані тільки як ППН (2,3). Ці дослідження є продовженням попередніх (безуспішних) досліджень, в яких вивчалася можлива антиепілептогенна дія коротких курсів вальпроату, діазепаму або леветирацетаму в постінсультних умовах (4,5).

Мій Вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – ретроспективне дослідження постінсультної епілепсії Yaroslav Winter et al., яке, хоча і не доводить антиепілептогенні властивості будь-яких вивчених препаратів, може породити гіпотези, що необхідно перевірити в майбутніх дослідженнях. Проведений ними аналіз даних 207 пацієнтів з постінсультною епілепсією, які не змінювали первинну монотерапію препаратами проти нападів протягом 12 місяців спостереження, дозволяє припустити, що повний контроль нападів частіше досягається препаратами проти нападів, що діють через повільну інактивацію натрієвих каналів, такими як лакосамід і еслікарбазепін (6). Хоча основна увага в цьому дослідженні приділялася вторинної профілактики, воно дозволяє припустити, що ці препарати будуть особливо цікаві для тестування в дослідженнях з первинної профілактики епілепсії в постінсультному періоді.

Література

Klein P, Friedman A, Hameed MQ, et al. Repurposed molecules for antiepileptogenesis: Missing an opportunity to prevent epilepsy? Epilepsia. 2020 Mar;61(3):359-386. doi: 10.1111/epi.16450
Nicolo J, Chen Z, Moffat B, et al. Study protocol for a phase II randomised, double-blind, placebo-controlled trial of perampanel as an antiepileptogenic treatment following acute stroke. BMJ Open 2021;11:e043488. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043488
Prevention of epilepsy in stroke patients at high risk of developing unprovoked seizures: anti-epileptogenic effects of eslicarbazepine acetate, EurdraCT number: 2018-002747-29. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-002747-29/SE.
Chang RS, Leung WC, Vassallo M, Sykes L, Battersby Wood E, Kwan J. Antiepileptic drugs for the primary and secondary prevention of seizures after stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 7;2(2):CD005398. doi: 10.1002/14651858.CD005398.
van Tuijl JH, van Raak EP, de Krom MC, et al. Early treatment after stroke for the prevention of late epileptic seizures: a report on the problems performing a randomised placebo-controlled double-blind trial aimed at anti-epileptogenesis. Seizure. 2011 May;20(4):285-91. doi: 10.1016/j.seizure.2010.12.012.

Winter Y, Uphaus T, Sandner K, Klimpe S, v. Stuckrad-Barre S, Groppa S. Efficacy and safety of antiseizure medication in post-stroke epilepsy, Seizure 2022;100:109-114.

Вибір редактора, том 99: Популяційне когортне дослідження впливу дитячої епілепсії на академічну успішність

В даний час широко визнано, що інвалідність, пов’язана з епілепсією, – це не просто сума всіх епілептичних нападів, які зазнала людина. Звичайно, більшість нападів призводять до інвалідності, але вони є лише одним – хоча і важливим – проявом епілепсії (1). Інвалідність, яка пов’язана з нападами, часто ускладняються безпосередньо пре- і постіктальнимі симптомами, їх більш стійким впливом на фізичне і психічне здоров’я, а також реакцією на напади – на особистому, сімейному і громадському рівні. Хоча це здається досить складним, на інвалідність, з якою стикаються люди з епілепсією, також впливає основна причина їх розладу і те, як вона змінюється з плином часу. У дітей існує додатковий вимір впливу епілепсії на освіту. Неоптимальне лікування епілепсії у дитячому та підлітковому віці не тільки призведе до інвалідності та несприятливих наслідків в цей конкретний період життя людини. Неоптимальне використання можливостей отримання освіти, ймовірно, матиме незворотні наслідки для життєвих шансів пацієнтів.

Мій Вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» узагальнює результати оригінального дослідження Reidar P. Lystad et al., який характеризує, наскільки сильно епілепсія впливає на формальну освіту в дитячому та підлітковому віці (2). У цьому популяційному дослідженні порівнюються показники освіти у дітей, госпіталізованих з епілепсією в Новому Південному Уельсі, Австралія, з показниками дітей, не госпіталізованих з цим розладом (статистика госпіталізацій надає найбільш надійні статистичні дані про епілепсію в дитячому та підлітковому віці в Австралії, за оцінками авторів, 80% молодих людей з епілепсією в цій країні госпіталізуються після її початкового прояву з нападами. Таким чином, ця група пацієнтів вважається досить репрезентативною для всіх дітей і підлітків, які страждають на епілепсію. До 20% пацієнтів, які не госпіталізовані, як правило, мають неускладнену епілепсію.

Було виявлено, що молоді люди, які госпіталізовані з епілепсією, в три рази частіше, ніж у порівнянні контрольні групи, що не поступили в лікарню, не досягли національного мінімального стандарту за рахунком (ОР: 3,40; 95% ДІ 2,76‒4,18) і читанням (ОР: 3,15; 95% ДІ 2,60‒3,82) в порівнянні з однолітками, які підібрані за віком, статтю та соціально-економічним статусом. Молоді люди, які були госпіталізовані з епілепсією, мали на 78% вищий ризик не закінчити 10-й рік (ОР: 1,78; 95% ДІ 1,14‒2,79), на 18% вищий ризик не закінчити 11-й рік (ОР: 1,18; 95% ДІ 0,97-1,45) і на 38% вищий ризик не закінчити 12-й рік навчання(ОР: 1,38; 95% ДІ 1,14-1,67) порівняно з контрольною групою, яка не була госпіталізована.

Хоча це популяційне дослідження не може розповісти нам про конкретні причини низьких освітніх досягнень молодих людей з епілепсією, тобто в якій мірі винні напади, медикаментозне лікування, стигматизація, супутні розлади або основна патологія, що викликає епілепсію, його суворі результати привертають увагу до потенційно запобіжного збитку, що наноситься життю молодих людей з епілепсією, шанси молодих людей з епілепсією і вимагають подальших досліджень з вивчення причинно-наслідкових зав’язків і тестування втручань.

Література

Olusanya BO, Wright SM, Nair MKC, et al. Global burden of childhood epilepsy,

intellectual disability, and sensory impairments. Pediatrics. 2020;146(1):e20192623

Lystad RP, McMaugh A, Herkes G, Badgery-Parker T, Cameron CM, Mitchell RJ. The impact of childhood epilepsy on academic performance a population-based matched cohort study. Seizure 2022; 99:91-98.

Вибір редактора, Том 98: Xiaxin Yang та співавтори. Фактори ризику пост-іктальної генералізованої супресії ЕЕГ при генералізованих тоніко-клонічних нападах: систематичний огляд та метааналіз

Вибір редактора, Том 98: Xiaxin Yang та співавтори. Фактори ризику пост-іктальної генералізованої супресії ЕЕГ при генералізованих тоніко-клонічних нападах: систематичний огляд та метааналіз

Епілептичні напади можуть починатися та поширюватися по мозку різними шляхами. Це означає, що існує явна різниця між тим, як проявляється епілепсія у різних людей. Однак двосторонні тоніко-клонічні напади часто розглядаються як виняток із цього правила. Двосторонні тоніко-клонічні напади (BTCS) зазвичай розглядають як «кінцевий загальний шлях» епілептичної активності в головному мозку, і ніби вони стереотипні не тільки в однієї людини, а й у всіх пацієнтів з епілепсією. Це може бути однією з причин, чому в клінічній практиці та в наукових дослідженнях кількість білатеральних тоніко-клонічних нападів (BTCS) вважається значним показником ефективності медикаментозних чи інших терапевтичних втручань при епілепсії.

Насправді все, звичайно, складніше. Крім того факту, що суб’єктивний вплив BTCS на людину з епілепсією може змінюватись в залежності від обставин, за яких відбувся напад, між BTCS також існують серйозні об’єктивні відмінності. Деякі BTCS пов’язані з травмами або нетриманням сечі, інші – ні. BTCS може тривати лише 30 секунд або більше двох хвилин. При цьому електроклінічно обумовлені фази в межах однієї BTCS (у тому числі характеризуються фокальним наростанням епілептичної активності, тонічними або клонічними проявами) розрізняються за тривалістю інтра- та міжіндивідуально (1). Нарешті, що не менш важливо, BTCS розрізняються за частотою і тривалістю генералізованої постіктальної супресії ЕЕГ (PGES), визнаного фактора ризику раптової нез’ясованої смерті при епілепсії (SUDEP) (2).

Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – систематичний огляд та мета-аналіз, проведені Yang et al., в якому розглядаються фактори, що визначають ймовірність розвитку PGES (3). Перший висновок полягає в тому, що PGES є поширеним явищем, яке було виявлено після 23-86% BTCS у 15 дослідженнях, що брали участь у цьому мета-аналізі. Фактори, пов’язані з виникненням PGES, включали тривалість тонічної фази, сон на початку BTCS і старший вік початку епілепсії. Тривалість усієї тоніко-клонічної або клонічної фази та тривалість епілепсії в анамнезі не були пов’язані з PGES. Іншим фактором, який не вплинув на ризик PGES, була рання оксигенотерапія – тому цей метааналіз не надав обґрунтування для постіктального введення кисню.

Враховуючи, що фази нападів стало легше вимірювати за допомогою пристроїв, які носять, тепер має бути технічно можливо зафіксувати тривалість тонічної фази BTCS в більш природних умовах протягом більш тривалого часу. Результати цього дослідження припускають, що це спостереження може мати більший об’єктивний результат лікування для майбутніх досліджень, ніж заходи, перераховані вище.

Література

Pan S, Wang F, Wang J, Li X, Liu X. Factors influencing the duration of generalized tonic-clonic seizure. Seizure 2016; 34:44-7.
Lhatoo SD, Faulkner HJ, Dembny K, Trippick K, Johnson C, Bird JM. An electroclinical case-control study of sudden unexpected death in epilepsy. Ann Neurol 2010;68:787-96.
Yang X, Yang X, Liu B, Sun A, Zhao X-H. Risk factors for postictal generalized EEG suppression in generalized convulsive seizure: a systematic review and meta-analysis. Seizure 2022;98:19-26.

Вибір редактора, том 97: Вплив демографічних даних та супутньої патології на сталість прийому антиепілептичних препаратів

Вибір редактора, том 97: Вплив демографічних даних та супутньої патології на сталість прийому антиепілептичних препаратів

Регулярний прийом антиепілептичних препаратів (АЕП) продовжує залишатися основою лікування епілепсії. При оптимальному використанні АЕП лікування має дозволити семи з кожних десяти людей з епілепсією (ЛЗЕ) досягти повного контролю над нападами. Хоча епілепсія не завжди є довічною хворобою, лікування АЕП зазвичай має продовжуватися протягом декількох років, щоб досягти і підтримувати контроль над нападами та захистити ЛЗЕ від шкоди, заподіяної неконтрольованими нападами, включаючи травми, інвалідність та смерть. На жаль, насправді – навіть у таких країнах, як Великобританія, де доступ до діагностичних та лікувальних закладів та повний спектр АЕП доступні безкоштовно для ЛЗЕ – частка людей, які фактично досягають повного контролю над своїми нападами, за оцінками, становить лише 50% (1).

Недотримання регулярного прийому АЕП, ймовірно, зробить важливий внесок у розрив між тим, чого ліки могли б досягти в ідеальному варіанті, і тим, чого вони досягають у реальності. Систематичний огляд, раніше опублікований у журналі «Напад», пов’язаний з недотриманням певних переконань щодо ліків, супутньої депресією та тривогою, поганим самоврядуванням при прийомі ліків, неконтрольованими недавніми нападами, частими дозуваннями ліків, поганими відносинами між лікарем та пацієнтом, а також соціальною підтримкою (2).

Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це дослідження, що проведене Alex D. Marshall та ін., які використовували загальнодоступні дані служби охорони здоров’я, отримані від 6449 пацієнтів, для вивчення одного конкретного прояву недотримання режиму лікування: ненаполегливості при прийнятому АЕП (3). Автори приділили особливу увагу впливу соціально-демографічних показників та супутніх захворювань, а також розглянули вплив вибору АЕП на наполегливість. Найдивовижніше відкриття полягає в тому, що тільки у 45% пацієнтів, які розпочали терапію першим АЕП після того, як їм було поставлено діагноз епілепсія, вона зберігалася протягом принаймні одного року. Показники не були вищими у 46% пацієнтів, які отримали другий АЕП протягом восьмирічного періоду дослідження. Майже 10% пацієнтів ніколи не зберігали будь-якої наполегливості АЕП протягом як мінімум одного року. Стійкість протягом принаймні трьох місяців коливалася від 25,7% до 78,6% між різними AЕП, при цьому лакосамід, ламотриджин та леветирацетам показали себе набагато краще, ніж карбамазепін або топірамат. Якоюсь мірою мінливість могла відображати зусилля клініцистів щодо контролю над нападами з мінімальною кількістю побічних ефектів. Однак той факт, що наполегливість була значно нижчою у молодих людей і тих, хто раніше не був резистентним до АЕП, передбачає, що ставлення до прийому ліків, ризику, соціальних та освітніх факторів також могло мати значення.

У той час як дослідження медичних даних, що зазвичай збираються, часто порушує питання, на які необхідно відповісти за допомогою досліджень з використанням інших методів, у цій статті показано, що моделі лікування епілепсії, що обмежують участь фахівців у діагностиці та призначенні першого АЕП, швидше за все, не спрацюють у багатьох ЛЗЕ, яким потрібно більше часу, освіти та участі експертів після встановлення діагнозу епілепсії і до того, як вони знайдуть лікування, яке їм підходить і яке вони можуть і хочуть приймати.

Література

Joint Epilepsy Council of the UK and Ireland. Epilepsy prevalence,
incidence and other statistics, 2011. https://d3imrogdy81qei.cloudfront.net/instructor_docs/373/29_05_2016_Joint_Epilepsy_Council_Prevalence_and_Incidence_September_11.pdf
O’Rourke G, O’Brien JJ. Identifying the barriers to antiepileptic drug adherence among adults with epilepsy. Seizure-European Journal of Epilepsy 2017;45:160-8.Sperling MR, Barshow S, Nei M, Asadi-Pooya AA. A reappraisal of mortality after epilepsy surgery. Neurology 2016 24;86:1938-44.
Marshall AD, Pell JP, Askarieh A, Leach JP, Heath C. The influence of demographics and comorbidity on persistence with anti-seizure medication. Seizure 2022; 97:88-93.

Вибір редактора, том 96: Хірургічне лікування епілепсії в перші 6 місяців життя: системний огляд та метааналіз

Незважаючи на те, що вибір протиепілептичних препаратів (antiseizures medications (ASM)) постійно зростає і докази того, що експертна оптимізація медикаментозного лікування може забезпечити принаймні 20% пацієнтів з епілепсією, які раніше вважалися «рефрактерними», періодами тривалого контролю нападів (1), приблизно у однієї третини всіх людей з епілепсією все ще не вдається позбутися від нападів у довгостроковій перспективі. В економічно розвинених країнах операція з епілепсії стала стандартним варіантом лікування (старших) дітей і (молодших) дорослих з таким варіантом перебігу епілепсії. Існують докази рандомізованих контрольованих досліджень, що у кандидатів на операцію з приводу епілепсії хірургічне лікування швидше приводить до контролю нападів, ніж медикаментозне лікування (2), що якість життя, пов’язана зі здоров’ям, імовірно покращиться після операції (3), що надлишкова смертність, пов’язана з епілепсією зменшується (4), а операція з епілепсії є економічно ефективною в довгостроковій перспективі (5). Однак існує постійна невизначеність щодо ролі операції з епілепсії у найменших дітей (а також у похилих пацієнтів).

Мій вибір редактора з поточного тому Seizure — це систематичний огляд та метааналіз хірургії епілепсії на першому році життя Konstantin L. Makridis et al. (6). На додаток до результатів, перерахованих вище, здатність дитини до нормального розвитку є фактором, який особливо важливий при лікуванні дуже маленьких дітей. Потенціал відновитися після операції на головному мозку та оптимізувати можливості для нормального інтелектуального та соціального розвитку є найбільшим, коли операція з епілепсії проводиться на ранніх стадіях життя. Високий рівень пластичності мозку може захистити дітей, оперованих в цей період їхнього життя, від неврологічного дефіциту, якого було б не уникнути, якщо операцію відкласти до дорослішання. Однак з кількох причин операція з епілепсії також є найскладнішою у наймолодших дітей.

Makridis et al. виявили загалом 158 повідомлених результатів операції з епілепсії у немовлят до шести місяців у 16 наукових публікаціях. Більшість дітей пройшли гемісферотомію, а не вогнищеві резекції. Швидкість досягнення свободи від нападів була вражаючою та подібною до тих, які повідомляли у дорослих (хоча дорослі рідко були кандидатами на гемісферотомію): тоді як 71% зникли після гемісферотомії, 58% досягли цього статусу після фокальної операції (58%). Проте кількість ускладнень також була досить високою (27,7%). Гідроцефалія була особливо поширеною, та спостерігалася у кожній шостій дитини після операції. П’ять із кожних шести пацієнтів мали ознаки когнітивних порушень до операції. Після операції були помічені деякі когнітивні поліпшення, особливо у тих немовлят, у яких не було нападів. Кожна п’ята дитина, яка перенесла операцію з приводу епілепсії, могла згодом припинити лікування ASM.

Хоча ці результати свідчать про те, що операцію з епілепсії безумовно слід розглядати у немовлят з фокальними судомними розладами, які піддаються операції з епілепсії, автори приходять до висновку, що її слід проводити лише в спеціалізованих центрах з досвідом операції з епілепсії в цій віковій групі.

References

(1) Neligan A, Bell GS, Elsayed M, Sander JW, Shorvon SD. Treatment changes in a cohort of people with apparently drug-resistant epilepsy: an extended follow-up. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83(8),810-3.

(2) Wiebe S, Blume WT, Girvin JP, Eliasziw M. Effectiveness and Efficiency of Surgery for Temporal Lobe Epilepsy Study Group. A randomized, controlled trial of surgery for temporal-lobe epilepsy. N Engl J Med 2001;345:311-8.

(3) Spencer SS, Berg AT, Vickrey BG, Sperling MR, Bazil CW, Haut S, Langfitt JT, Walczak TS, Devinsky O; Multicenter Study of Epilepsy Surgery. Health-related quality of life over time since resective epilepsy surgery. Ann Neurol 2007;62:327-34.

(4) Sperling MR, Barshow S, Nei M, Asadi-Pooya AA. A reappraisal of mortality after epilepsy surgery. Neurology. 2016 24;86:1938-44.

(5) Sheikh SR, Kattan MW, Steinmetz M, Singer ME, Udeh BL, Jehi L. Cost-effectiveness of surgery for drug-resistant temporal lobe epilepsy in the US. Neurology 2020;95:e1404-e1416.

(6) Makridis KL, Atalay DA, Thomale U-W, Tietze A, Elger CE and Kaindl AM. Epilepsy surgery in the first six months of life: A systematic review and meta-analysis. Seizure 2022;96:109-117

Вибір редактора, том 95: Фобія нападів: специфічний психічний розлад у людей з епілепсією

Якість життя, пов’язана зі здоров’ям (HRQoL), часто розглядається як «м’який» результат. Іноді це вважається мірою, до якої слід вдаватися, коли результати, «які дійсно мають значення», не відрізняються між різними видами лікування. Однак HRQoL вимірює, наскільки добре люди можуть жити, і в контексті епілепсії багато досліджень показали, що «коморбідні» симптоми, такі як тривога і депресія, набаго більш тісно пов’язані з якістю життя пацієнтів, ніж змінні нападів, такі як частота або їх тяжкість (1).

Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» присвячений одній конкретній супутній патології, що зустрічається виключно у людей з епілептичними розладами. Це оригінальне дослідження Aviva Weiss та ін. фокусується на фобії нападів (2). Один з найперших описів цього стану, можливо, був наданий Tim Betts, редактором-засновником цього журналу, який повідомив, що у деяких людей з епілепсією може розвинутися «справжній фобічний тривожний стан», пов’язаний з їх нападами, в результаті чого вони «впадають у паніку при думці про вихід в громадське місце, що у них може статися напад». Однак він відчував, що це було набагато менш поширеним, ніж більш узагальнена тривога (3). Фобію можна було б відрізнити від менш сфокусованих тривог за участю надмірного страху, викликаного конкретним об’єктом або ситуацією, здатною спровокувати негайну реакцію тривожності у разі (реального або уявного) впливу. Фобія нападів була відмінною від інших інтеріктальних тривожних розладів, пов’язаних з епілепсією: передбачувана тривога епілептичних нападів, епілептична соціальна фобія та епілептичний панічний розлад (4). Усі ці проблеми, які потенційно можуть призвести до інвалідності, можуть бути пропущені клініцистами, не в останню чергу тому, що пацієнти, як правило, усвідомлюють, що їхні страхи є ірраціональними, і тому соромляться обговорювати їх з лікарем.

Перший ключовий висновок дослідження Weiss та ін. полягає в тому, що фобія нападів, мабуть, не така рідкісна, як повідомлялося спочатку: наразі вони часто виникали в контексті більш загальних тривожних розладів, про фобічні реакції на ситуації або тригери, пов’язані з нападами, повідомили більше чверті з 69 осіб з епілепсією, які були детально опитані про тривоги у контексті цього дослідження. Люди піддавалися більшому ризику виникнення фобії нападів, якщо вони були жінками, мали більше симптомів тривоги в цілому, мали в анамнезі серйозний депресивний епізод або посттравматичний стресовий розлад. Понад третину пацієнтів з епілепсією і фобією нападів також мали психогенні неепілептичні напади – у деяких випадках, можливо, як дисоціативна реакція, спровокована фобією нападів. Той факт, що фобія нападів не була пов’язана із змінними, пов’язаними з епілепсією, підтверджує ідею про те, що пацієнти, описані як страждаючі фобією нападів, не проявляли адаптивних симптомів тривоги в якості відповідної реакції на особливо небезпечні або неприємні судомні розлади.

Це дослідження нагадує клініцистам, які бажають зробити все можливе для поліпшення якості життя своїх пацієнтів з епілепсією, щоб краще знати про проблеми, які піддаються лікуванню та які цілком можна не помітити, якщо не задавати питань про страхи пацієнтів у зв’язку з їх нападами, особливо про страхи, що здаються «божевільними».

Література

Rawlings GH, Brown I, Reuber M. Predictors of health-related quality of life in patients with epilepsy and psychogenic nonepileptic seizures. Epilepsy Behav. 2017;68,153-58.
Weiss A, Canetti L, David SD, Reuveni E, Ekstein D., Seizure phobia: a distinct psychiatric disorder among people with epilepsy. Seizure 2022; 95: 26-32.
Betts, T.A. Epilepsy and the mental hospital. In: Epilepsy and Psychiatry (Eds E.H. Reynolds and M.R. Trimble). Edinburgh, Churchill-Livingstone, 1981.
Hingray C, McGonigal A, Kotwas I, Micoulaud-Franchi JA. The Relationship Between Epilepsy and Anxiety Disorders. Curr Psychiatry Rep 2019; 29:40, doi: 10.1007/s11920-019-1029-9

Вибір редактора, том 94: Ризик повторення нападів у людей із поодинокими нападами та ранньою епілепсією – розробка моделі та зовнішня валідація

Вибір редактора, том 94: Ризик повторення нападів у людей із поодинокими нападами та ранньою епілепсією – розробка моделі та зовнішня валідація

Непередбачуваність нападів є однією з особливостей інвалідизації внаслідок епілепсії. Можливо, тому не дивно, що допомога пацієнтам у подоланні невизначеності є ключовим аспектом ролі клініцистів, які працюють у цій галузі. Невизначеність є центральною рисою багатьох клінічних ситуацій за участю пацієнтів з епілепсією – у дискусіях про причини епілепсії, значення результатів дослідження, ймовірні переваги і недоліки лікування, ризики, пов’язані з різними видами діяльності або довгостроковими результатами. Дійсно, медичним працівникам, для яких борються з невизначеність є непрйнятною, ймовірно, слід триматися подалі від кар’єри в епілептології.

Звичайно, ми знаємо багато речей про епілепсію. Наприклад, ми можемо бути цілком впевнені в діапазоні та внесках різних етіологічних факторів, надійності результатів дослідження, шансах досягнення контролю над нападами та довгострокових результатах на рівні популяції та/або навіть на рівні конкретної когорти пацієнтів. Наше завдання полягає в тому, щоб подолати розрив між цими знаннями і конкретним пацієнтом, наприклад, пацієнтом, якому необхідно вирішити, чи починати прийом протиепілептичних препаратів (ПЕП). Експерти, яким доручено допомагати людям у цьому клінічному сценарії, мають у своєму розпорядженні дані багатьох досліджень (1), але інтеграція цих даних та їх застосування до особистих обставин пацієнта будуть більше спиратися на мистецтво, ніж на точну науку медицини.

Нещодавнє рішення МПЕЛ про те, що клініцисти повинні діагностувати епілепсію після одного нападу за наявності 60% ризику рецидиву нападів, насправді не допомогло при прийнятті рішень про початок протиепілептичного лікування – воно тільки посилило необхідність прийняття рішення. Також було введено числовий поріг (без урахування розміру ризику на рік), хоча точний ризик повторення нападів протягом життя неможливо точно розрахувати для окремого пацієнта.

Одним з важливих кроків до зменшення розриву між різними доказами та індивідуальними рішеннями щодо лікування є статистичне моделювання. Цей підхід може забезпечити числові значення ризику і враховувати ряд потенційно значущих клінічних характеристик пацієнта, що знаходиться під наглядом. Мій Вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це стаття Laura Jayne Bonnett, яка підтверджує одну з таких моделей (2). Ця стаття слідує підходу моделювання «золотого стандарту» зовнішньої перевірки моделі, розробленої на основі даних з одного набору даних (велике дослідження MESS) (3) шляхом тестування моделі на інших, незалежно зібраних наборах даних (у даному випадку з настільки ж вражаючих досліджень NGPSE, Західна Австралія і FIRST) (4-6). Мій вибір як редактора демонструє, що у пацієнтів з поодиноким або невеликою кількістю нападів, які вперше звернулися за неврологічною консультацією, модель здатна правильно прогнозувати ймовірність виникнення нападів на один або три роки. Базова середня оцінка повторення нападів становила 35,1% і 46,2% у ці моменти часу, але модель продемонструє свою реальну клінічну корисність, коли для створення індивідуальної оцінки ризику буде використовуватися конкретний профіль особистого фактора ризику пацієнта.

Правда, потрібно зробити ще більше роботи (наприклад, з точки зору з’ясування того, яке значення пацієнти надають певному відсотку ризику повторення нападів). Однак надання пацієнтам інформації про їх індивідуальний ризик повторного нападу протягом одного або трьох років, безумовно, має допомогти скоротити розрив між знаннями, отриманими в результаті наукових досліджень, і особистими рішеннями щодо початку протиепілептичного лікування.

References

Rizvi S, Ladino LD, Hernandez-Ronquillo L, Téllez-Zenteno JF. Epidemiology of early stages of epilepsy: Risk of seizure recurrence after a first seizure. Seizure 2017;49:46-53.
Bonnett LJ, Kim L, Johnson A, Sander L, Lawn N, Beghi E, Leone M, Marson A. Risk of seizure recurrence in people with single seizures and early epilepsy – model development and external validation. Seizure 2022;94:26-32.
Marson, A., et al., Immediate versus deferred antiepileptic drug treatment for early epilepsy and single seizures: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 365(9476): 2007-2013.
Hart, Y.M., et al., National General-Practice Study of Epilepsy – Recurrence After a First Seizure. Lancet, 1990. 336(8726): p. 1271-1274.
Lawn, N., et al., Is the first seizure epilepsy—and when? Epilepsia 2015;56: 1425-1431.
Musicco, M., et al., Randomized Clinical-Trial on the Efficacy of Antiepileptic Drugs in Reducing the Risk of Relapse after a 1st Unprovoked Tonic-Clonic Seizure. Neurology 1993;43:478-483.

Вибір редактора, том 93: Інклюзія та навчання дітей з епілепсією в школах: погляди дітей, працівників школи та батьків

Вибір редактора, том 93: Інклюзія та навчання дітей з епілепсією в школах: погляди дітей, працівників школи та батьків

Усім, хто займається лікуванням, епілепсії, повинно бути ясно, що це захворювання набагато більше, ніж загальна сума нападів. Існує складна взаємодія між етіологічними факторами і факторами ризику, нападами з їх фізіологічними, психологічними і соціальними проявами і наслідками, супутніми захворюваннями, а також благотворними і ятрогенними ефектами лікування. Те, як відбувається ця взаємодія, залежить від того, на кого вона впливає (у тому числі від того, наскільки вразливі люди з психосоціальної та фінансової точки зору) і від того, якого віку. Ця взаємодія ще складніша у дітей, де епілепсія може вплинути на освіту, психологічне та соціальне дозрівання і, отже, мати наслідки, які можуть пережити саме епілептичний розлад на кілька десятиліть (1, 2).

Враховуючи важливість освіти для довгострокових соціальних, психологічних та медичних результатів, дуже важливо, наскільки добре діти та підлітки з епілепсією навчаються у школі. Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – оригінальна дослідницька робота Colin Reilly та ін. (3), робить важливий внесок у цю тему. У ній використовується поєднання кількісного і якісного аналізу опитування дітей з епілепсією, їх батьків і вчителів, і піднімається ряд важливих питань. Найбільша проблема полягає у тому, що 63 % дітей повідомили, що над ними знущалися, хоча багато хто не думав, що причини знущань були безпосередньо пов’язані з їх епілепсією. Аналогічне число повідомили, що вони були обмежені у своїй діяльності через свої епілептичні напади. Якими б тривожними не були ці факти, висновки про те, що вчителі, схоже, не сприймали повідомлення про знущання або обмеження так часто, як діти або їхні батьки, були щонайменше такими ж тривожними, якщо не більше.

Хоча деякі обмеження в освіті та соціальному житті дітей можуть бути неминучими через напади, їх наслідки або через інші прояви основного стану або пов’язані з ним розлади, той факт, що вчителі часто можуть не помічати те, що існують обмеження і діти з епілепсією, які перебувають під їх опікою, часто стають жертвами знущань, є закликом до термінових освітніх заходів – тобто освітніх заходів для педагогічного персоналу, якому необхідно навчитися бути більш чутливим до потреб дітей з епілепсією.

Література

Chin RF, Cumberland PM, Pujar SS, Peckham C, Ross EM, Scott RC. Outcomes of childhood epilepsy at age 33 years: a population‐based birth cohort study. Epilepsia 2011; 528: 1513-1521.
Geerts A, Brouwer O, van Donselaar C, Stroink H, Peters B, Peeters E, Arts, WF. Health perception and socioeconomic status following childhood onset epilepsy: The Dutch study of epilepsy in childhood. Epilepsia 2011; 52: 2192-2202.
Reilly C, Johnson E, Muggeridge A, Atkinson P and Cross H. Inclusion and participation of children with epilepsy in schools: Views of young people,

school staff and parents. Seizure 2021; 93: 34-43

Вибір редактора, том 92: Епілепсія та психогенні неепілептичні напади у вимушено переміщених осіб: Літературний огляд

Вибір редактора, том 92: Епілепсія та психогенні неепілептичні напади у вимушено переміщених осіб: Літературний огляд

За 30 років кількість вимушено переміщених осіб (FDP) у всьому світі зросла більш ніж вдвічі і склала приблизно 80 мільйонів. Такий розвиток подій співпав з активізацією зусиль економічно розвинених країн щодо закриття своїх кордонів для біженців. Дві третини FDP походять з однієї з п’яти країн: Сирії, Венесуели, Афганістану, Південного Судану та М’янми (1).

Усім цим людям доведеться впоратися з травмою від того, що вони покинули свою домівку, порушенням їх соціокультурних мереж, необхідності життям у чужому середовищі. Багатьом також доведеться жити з ворожістю з боку приймаючих суспільств, недостатнім доступом до чистої води, санітарії, достатнього харчування та медичних послуг. Ті, хто несуть номінальну відповідальність за їх благополуччя (наприклад, Верховний комісар ООН у справах біженців, УВКБ ООН), знаходяться далеко, мають обмежені ресурси та обмежений прямий вплив.

Попередній досвід FDP, підвищать ризик як епілепсії, так і психогенних неепілептичних нападів (PNES). Погана акушерська та невідкладна медична допомога, відсутність доступу до неврологічної допомоги та засобів дослідження, протиепілептичних препаратів, антибіотиків, протималярійних та протигельмінтних препаратів – усе це призведе до підвищення рівня епілепсії. Більше того, недоступність медичних послуг для FDP – які можливі навіть в розвинених країнах – також означають, що інформація про поширеність важливих неврологічних розладів, які призводять до інвалідності, таких як епілепсія та PNES, є мізерною. Імовірно, це є причиною того, що пароксизмальні – епілептичні та неепілептичні розлади не включені в глобальний план дій ВООЗ на 2019 рік «Зміцнення здоров’я біженців та мігрантів на 2019-2023 роки». (2).

Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – огляд досліджень про розладах нападів серед FDPs, проведеного Asma Hallab та Arjune Sen, спрямований на те, щоб охарактеризувати прогалини в наших знаннях і відповісти на питання про поширеність, етіологію і наслідки епілепсії і PNES серед біженців, наскільки це можливо (3). У цьому чудовому узагальненні 56-и наукових публікацій повідомляється, що кілька досліджень продемонстрували, що розлади з нападами є найбільш поширеними невідкладними медичними ситуаціями серед осіб – FDPs, і що поширеність епілепсії серед FDP осіб, різко зросла (хоча існує значна варіабельність наведених показників поширеності). В одному дослідженні повідомлялося, що 43,7 % жінок-біженців з історією сексуального насильства і 16,7% жінок без цієї історії зазнали PNES (4). Інше дослідження показало, що PNES викликали навіть більше невідкладних медичних ситуацій, ніж епілепсія серед FDPs (5).

Сподіваємося, що цей огляд допоможе вивести з тіні зневагу до FDPs з різними нападами. Принаймні, він має проінформувати читачів про важливість і терміновість вивчення значних епілептологічних потреб серед біженців.

Література

https://www.unhcr.org/uk/figures-at-a-glance.html, accessed 18/10/2021.
https://www.who.int/publications/i/item/promoting-the-health-of-refugees-and-migrantsdraft-global-action-plan-2019-2023. Accessed 18/10/2021
Hallab A and Sen A. Epilepsy and psychogenic non-epileptic seizures in forcibly displaced people: A scoping review. Seizure 2021; 92: 128-148.
Kizilhan JIS, Florian; Noll-Hussong, Michael. Shame, dissociative seizures and their correlation among traumatised female Yazidi with experience of sexual violence. The British Journal of Psychiatry. 2020;216(3):138-43.

Brinckmann MP, van Noort BM, Leithner C, Ploner CJ. Neurological Emergencies in Refugees. Frontiers in Neurology. 2018;9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.01088

Вибір редактора, том 91: Кореляція між епілепсією та генотипом: велика ретроспективна когорта з туберозним склерозом

Вибір редактора, том 91: Кореляція між епілепсією та генотипом: велика ретроспективна когорта з туберозним склерозом

Комплекс туберозного склерозу (TSC) – це аутосомно-домінантне захворювання, при якому більшість пацієнтів несуть одну аномальну копію своїх генів TSC1 або TSC2 у всіх своїх клітинах. TSC характеризується аномальним утворенням додаткових тканин – утворенням гамартом-найчастіше в головному мозку, нирках, шкірі, серці, печінці або легенях. Хоча гамартоми в принципі доброякісні, вони можуть впливати на функціонування органів, в яких вони розташовуються та ростуть. Наприклад, у 90% пацієнтів з TSC розвивається епілепсія. Також поширені інші психоневрологічні розлади, включаючи розумову відсталість, аутизм, тривожні розлади і проблеми з увагою. Клінічна картина, викликана гамартомами, може бути ускладнена наслідками інших мутацій, що призводять до розвитку доброякісних пухлин, пов’язаних з TSC (включаючи гігантоклітинні астроцитоми) (1).

Хоча традиційне лікування ПЕП не дозволяє контролювати напади приблизно у 50% пацієнтів з TSC, відкриття того, що гіперактивація шляху mTOR через втрату функції білків TSC є причиною фокальної дисплазії кори і фармакорезистентної епілепсії в цьому стані, викликає велике зацікавлення той факт, що шлях mTOR може бути інгібований еверолімусом або сирілімусом, препаратами, які раніше використовували в якості імунодепресантів, підвищив ймовірність того, що пацієнти з TSC можуть бути першими людьми з епілепсією, яким дійсно допоможе протиепілептичне медикаментозне лікування, а не ліки, що блокують напади без усунення їхньої основної причини (2).

Гіперактивація шляхів mTOR має різні ефекти на різних стадіях розвитку: це може призвести до аномальної міграції та диференціювання попередників нейронів під час пренатального розвитку мозку, що призводить до появи гігантських клітин, дисморфних нейронів, аномального шарування та переривчастої міграції. Під час подальшого дозрівання мозку гіперактивація mTOR порушує взаємозв’язок нейронів. Обнадіює те, що препарати, які інгібують mTOR, виявилися ефективними при лікуванні пов’язаної з TSC ниркової ангіоміоліпоми і субепендимальної гігантоклітинної астроцитоми. Кілька досліджень у пацієнтів з TSC показали зниження частоти нападів через інгібування mTOR. (2) Дослідження EXIST-3 показало зниження нападів на 50% у 15% пацієнтів у групі плацебо, 28% у групі з низьким рівнем впливу і 40% у групі еверолімусу з високим рівнем впливу. (3) На додаток до еверолімусу, кетогенна дієта і висококонцентрований каннабідіол також можуть надавати модулюючу дію на шлях mTOR. (4) Однак на сьогоднішній день більша частина наших знань про наслідки інгібування mTOR відноситься до дітей старше 2 років, коли деякі проблеми розвитку, пов’язані з гіперактивацією шляху mTOR, вже можуть бути незворотніми.

Тому, хоча ще багато чого потребує додаткового вивчення, про оптимальне лікування симптомів TSC причин їх розвитку, промінь надії, який дає наше розуміння того, що, ймовірно, є ключовим механізмом захворювання при TSC (і нашої здатності маніпулювати ним), означає, що нам терміново необхідно дізнатися якомога більше про цей розлад – і причини великої варіабельності його клінічних проявів. Мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» – це дослідження, присвячене вивченню зв’язків між генотипами і фенотипами TSC у 297 неспоріднених осіб, проведене Yifeng Ding et al. зробить важливий внесок у цей процес (5). У цій великій когорті аномальні копії генів TSC1 або TSC2 були виявлені у 89,6% дітей (у 266 проти 297 осіб). Епілепсія частіше зустрічалася в групі TSC1 і серед тих, у кого не було виявлено мутації. Носії аномальних генів TSC2 частіше страждали дитячими спазмами і мали більш молодий вік на початок епілепсії. Вік початку епілепсії також був нижчим у носіїв аномального TSC1 з усіченими варіантами, ніж у носіїв з незасіченими варіантами.

До цих пір ця генетична та клінічна інформація не була пов’язана з інформацією про лікування. Якщо гіперактивація шляху mTOR викликає прогресуючий епілептогенний процес, більш раннє лікування пацієнтів TSC препаратами, що модифікують захворювання, цілком може мати різні ефекти у носіїв TSC1 або TSC2 або у пацієнтів з усіченими і незасіченими варіантами. Сподіваюся, скоро ми зможемо дізнатися більше!

Література

Zöllner, JP, Franz, DN, Hertzberg, C, et al. A systematic review on the burden of illness in individuals with tuberous sclerosis complex (TSC). Orphanet J Rare Dis 2020; 15: 23.
Overwater IE, Rietman AB, van Eeghen AM, de Wit MCY. Everolimus for the treatment of refractory seizures associated with tuberous sclerosis complex (TSC): current perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:951-955.
French JA, Lawson JA, Yapici Z, et al. Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST-3): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2016;388(10056):2153–2163.
Schubert-Bast S, Strzelczyk A. Review of the treatment options for epilepsy in tuberous sclerosis complex: towards precision medicine. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. January 2021. doi:10.1177/17562864211031100

Ding Y, Zhou Y, Zhang L, Zhou S, Wang Y, Wang J. Correlation between epilepsy and genotype: a large retrospective tuberous sclerosis cohort. Seizure 2021;91:273-277

Вибір редактора, Том 90: Внутрішній досвід епілепсії – есе про важливість субʼєктивності

Добре відомо, що собаки набагато сильніше покладаються на нюх, ніж на зір, а гострий слух важливіший для кажанів, ніж їхні очі. Люди, як правило, набагато гірше усвідомлюють, наскільки їхній зір заглушує інші сенсорні системи. Ми любимо бачити речі на власні очі, перш ніж повірити їм. Ми дивно підозріло ставимося до інших наших органів почуттів, навіть якщо те, що вони нам говорять, об’єктивно вірно, а переважання візуальної обробки призводить нас до того, що ми помиляємось. Ті, хто хоче це відчути на собі, повинні подивитися відео про ефект McGurk на YouTube: вони «побачать», що те, що вони «чують», може бути не тим, що було сказано. Щоб «чути» правильно, їм потрібно буде закрити очі.

У поточному спеціальному випуску журналу «Seizure», який присвячено святкуванню 15-річчя Латиноамериканської літньої школи епілепсії (LASSE), завдання по визначенню окремого матеріалу як «Вибір редактора» було вкрай важким. Зрештою, на вибір, який я зробив, вплинув не лише той факт, що Peter Wolf, автор рукопису, був одним із найактивніших та найпопулярніших авторів проекту LASSE, а й фундаментальне значення його теми: «Важливість суб’єктивності в розумінні та лікуванні епілепсії» (1). У своєму есе Peter Wolf описує, як відео-ЕЕГ-моніторинг та зростаюча доступність домашніх відеозаписів нападів значно покращили наше розуміння видимих проявів епілепсії, але як ці події ризикують заглушити голос пацієнта та інформацію, яку можуть отримати лікарі, створивши простір для розмов, що дозволяє пацієнтам ділитися своїм суб’єктивним досвідом. Відносна недостатність досліджень суб’єктивних описів нападів тим більше дивує, що інтерпретація історії хвороби пацієнта продовжує залишатися найважливішим діагностичним інструментом у клініці нападів (2). Peter Wolf також нагадує нам, що як до експерту з власного досвіду нападів, до пацієнта варто прислухатися – навіть якщо досвід пацієнта потрібно буде поєднати з досвідом лікаря, щоб краще зрозуміти звіти пацієнтів.

Можливо, підозріле ставлення до інформації, яка була отримана не зором виправдана з огляду на те, як розвивався людський мозок. Однак це не привід не усвідомлювати нашу звичку віддавати перевагу «об’єктивності» – включаючи чуттєві сприйняття, якими ми можемо обґрунтовано поділитися з іншими – і намагатися протидіяти нашій тенденції приділяти менше уваги зусиллям наших пацієнтів спілкуватися, суб’єктивний досвід, яким насправді неможливо поділитися. Якщо ми не маємо доступу до «внутрішніх знань» свого пацієнта, ми не можемо сподіватися зрозуміти епілепсію – або вилікувати її.

Література

Wolf P. The inside experience of epilepsyAn essay about the importance of subjectivity. Seizure 2021; 90: 172-174.

Plug L, Reuber M. Making the diagnosis in patients with blackouts: it’s all in the history. Practical Neurology 2009;9: 4-15.

Вибір редактора, том 89: Дані про спинномозкову рідину у пацієнтів із судомами на фоні COVID-19: Огляд літератури

Навіть в країнах, яких добре фінансується система охорони здоров’я, ще занадто рано думати про скорочення пандемії COVID-19. Однак, завдяки ефективності вакцин – і можливості налаштувати ці вакцини для боротьби з новими варіантами SARS-CoV-2 – є відчуття, що ми можемо починати «змахувати пил з себе» і міркувати, які аспекти нашого життя ми хочемо змінити. перезапустити, до того рівня, якими вонибули раніше (навіть якщо багато з нашего попереднього досвіду зараз здаєтся дивним та незнайомими).

На жаль, для багатьох медичний тріумф, який представляють вакцини, може означати тільки кінець початку, а не початок кінця. Недавнє дослідження 4182 випадків захворювання COVID-19 в Великобританії, які проспективно реєстрували свої симптоми в додатку COVID Symptom Study, показало, що у 13,3% симптоми тривали> 28 днів, у 4,5% -> 8 тижнів і у 2,3 % -> 12 тижнів (1). Поширеність «Long-COVID», передбачувана цими цифрами, не була б великою соціальною проблемою, якби інфекція була рідкісним захворюванням, але якщо більше 10-20% населення інфіковані (2), а 2,3% продовжують інфікуватися. У вас з’являться симптоми через чотири місяці, число тих, у кого є постійні труднощі, дійсно буде дуже великим.

Хоча вакцини виявилися надзвичайно ефективним засобом боротьби з хвилями гострої інфекції COVID-19, пошук найбільш ефективних способів боротьби з «Long-COVID» все ще триває. Деякі симптоми цього нового захворювання – стомлюваність, головний біль, аносмія – вказують на можливу причину в центральній нервовій системі (ЦНС), але які механізми хвороби?

Мій Вибір як редактора з поточного номера журналу «Seizure» – оглядова стаття by Elizabeth Carroll et al., яка вносить невеликий внесок у цей пошук: хоча інфекції COVID-19 іноді супроводжуються гострими симптоматичними нападами або епілептичним статусом, докази прямої інфекції SARS-Co-V-2 виявляються тільки в меншості випадків. Цей висновок грунтується на їх аналізі результатів аналізу спинномозкової рідини (СМР) у 69 пацієнтів, результати яких були опубліковані в попередніх серіях випадків і звітах. Докази позитивної полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) SARS-CoV-2 у спинномозковій рідині були виявлені тільки у 13% пацієнтів, яким проводився цей тест.

Той факт, що докази вірусного вторгнення в ЦНС були виявлені тільки у відносно невеликій кількості випадків, передбачає, що «Long-COVID» може бути синдромом з іншою причиною у більшості людей або різними причинами у різних людей. Прихована інфекція ЦНС навряд чи стане серйозним фактором, якщо вірус не буде проникати в ЦНС у гострій фазі хвороби. У деяких випадках можуть мати значення ефекти аномального згортання крові в контексті гострого захворювання або тривалої активації імунної системи. Інші можуть страждати синдромом, ближчим до ME, або функціональним неврологічним розладом. Можливо, в найближчі кілька років у нас буде можливість дізнатися більше про «Long-COVID».

Література

Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med 2021;27:626-631.
Wells PM, Doores KJ, Couvreur S, Nunez RM, Seow J, Graham C, Acors S, Kouphou N, Neil SJD, Tedder RS, Matos PM, Poulton K, Lista MJ, Dickenson RE, Sertkaya H, Maguire TJA, Scourfield EJ, Bowyer RCE, Hart D, O’Byrne A, Steel KJA, Hemmings O, Rosadas C, McClure MO, Capedevilla-Pujol J, Wolf J, Ourselin S, Brown MA, Malim MH, Spector T, Steves CJ. Estimates of the rate of infection and asymptomatic COVID-19 disease in a population sample from SE England. J Infect 2020;81:931-936.
Carroll E, Melmed KR, Frontera J, Placantonakis DG, Galetta S, Balcer L, Lewis A. Cerebrospinal fluid findings in patients with seizure in the setting of COVID-19: A review of the literature. Seizure 2021;89:99-106.

Seizure 2021, Том 88, Вибір редактора: Ефекти подвійної терапії статинами для профілактики постінсультної епілепсії: проспективне клінічне дослідження

Seizure 2021, Том 88, Вибір редактора: Ефекти подвійної терапії статинами для профілактики постінсультної епілепсії: проспективне клінічне дослідження

У мене збереглися смутні спогади про період моїх доклінічних досліджень, коли фармакологія здавалася відносно простою. Антиконвульсанти використовувалися для лікування епілептичних нападів, антидепресанти для лікування депресії, антигіпертензивні засоби для контролю високого кров’яного тиску і терапія статинами для зниження рівня холестерину. Зниження рівня холестерину мало сенс, оскільки він сприяє розвитку атеросклерозу і ризику інфаркту міокарда або інсульту. Цей період відносного «блаженства» був спочатку поставлений під сумнів, коли я дізнався про “хороший” (ЛПВЩ) та “поганий” (ЛПНЩ) холестерин і важливості співвідношення ЛПВЩ / ЛПНЩ. Однак з тих пір стало ясно, що дія статинів виходить далеко за рамки регуляції метаболізму холестерину та їх переваги у первинній та вторинній профілактиці ускладнень судинних захворювань опосередковані не тільки рівнем або співвідношенням холестерину, але і зниженням окислювального стресу і запалення, а також антитромботичними діями (1).

Статини здійснюють благотворний вплив на метаболізм холестерину, шляхом пригнічення ферменту, що обмежує швидкість L-мевалонатного шляху, 3-гідрокси-3-метил-глутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазу. Цей фармакологічний ефект зменшує запалення за рахунок впливу на нижчестоящі метаболіти того ж шляху. Ці метаболіти грають важливу роль на різних етапах імунної відповіді організму, які включають активацію імунних клітин, міграцію, вироблення цитокінів, імунний метаболізм і виживання клітин (2).

Важливо відзначити, що ряд досліджень показує, що ці ефекти не тільки фармакологічно доведені, а й мають клінічне значення. Клінічні переваги терапії статинами можуть включати ефекти попередження нападів та противоепілептогенні ефекти, особливо в контексті постінсультної епілепсії (3, 4). Мій Вибір як редактора з поточного номера журналу «Seizure» – обсерваційне дослідження Yanmei Zhu et al. за участю 1033 пацієнтів, що спостерігалися після перенесеного інсульту, додає доказів (5). У цьому дослідженні частота постінсультної епілепсії склала 0,4% серед 245 пацієнтів, які отримували подвійну дозу статинів, та 2,5% серед 788 пацієнтів, які отримували стандартну дозу. Ці результати підтверджують обґрунтованість проведення великих проспективних досліджень інтенсивної терапії статинами у пацієнтів з інсультом та у літніх людей з ймовірним цереброваскулярним захворюванням, що супроводжується першим нападом.

Література

Liao JK, Laufs U. Pleiotropic effects of statins. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2005;45:89-118.
Zeiser R. Immune modulatory effects of statins. Immunology 2018; 154:69-75.
Etminan M, Samii A, Brophy J M. Statin use and risk of epilepsy: a nested

case-control study. Neurology 2010; 75:1496-500.

Guo J, Guo J, Li J. Statin treatment reduces the risk of poststroke seizures.

Neurology2015; 85:701-7.

Yanmei Zhu et al. Effects of double-dose statin therapy for the prevention of post-stroke epilepsy: A prospective clinical study. Seizure 2021; 88:138-142

Seizure 2021, Том 87, Вибір редактора: Систематичний огляд дорослих із синдромом Драветта

Markus Reuber MD PhD, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF

Синдром Драве (СД) був вперше описаний Шарлоттою Драве в 1978 році. Спочатку він був відомий як «важка міоклонічна епілепсія дитинства», але у 1989 році синдром перейменували на честь людини, яка його описала, не в останню чергу тому, що стало ясно – цей стан не обмежується лише дитинством.

СД починається протягом першого року життя, найчастіше з фебрильних нападів приблизно в шестимісячному віці. Він діагностуєтся у 1 на 15 000 та 1 на 41 000 дітей. Як тільки даний синдром маніфестує, стан погіршується та виникають когнітивні порушення, поведінкові проблеми, такі як гіперактивність та імпульсивність, руховий дефіцит, а також атаксія. СД часто асоціюється з порушеннями сну. Багато хто з хворих як і раніше схильні до ризику фебрильних або пов’язаних з гіпертермією нападів. Як і напади, зміни на ЕЕГ погіршуються з віком (1). СД пов’язаний з помітно збільшеною смертністю – багато хворих помирають в дитячому віці. Щонайменше, 50% смертей безпосередньо пов’язані з нападами, які погано відповідають на лікування антиепілептичними препаратами і можуть, навіть, посилюватися деякими ПЕП (особливо блокаторами натрієвих каналів) (2).

СД – це аутосомно-домінантне генетичне захворювання. Було показано, що від 70% до 80% пацієнтів з СД мають патологічні відхилення в одній з двох копій гена SCN1A. можливо, що всі люди з СД, які не мають однієї з легко ідентифікуваних делецій, відсічень або помилкових аномалій, можуть мати менші делеції екзону SCN1A або хромосомні перебудови, і тому СД завжди пов’язаний з однією ушкодженою копією гена SCN1A. Однак у пацієнтів з аномаліями в ряді інших генів можуть спостерігатися симптоми, дуже схожі на симптоми СД. Ген SCN1A несе генетичний код нейронального напруженого натрієвого каналу Na_v1.1. Генетичні аномалії при СД означають, що пацієнти не виробляють достатньої кількості цього білка, який відіграє ключову роль в електричній поведінці нейронів. У більшості випадків мутації при СД відбуваються спонтанно, і ні батьки, ні інші члени сім’ї не є носіями аномального гена.

Наявність аномальної копії гена SCN1A може викликати СД, який в даний час діагностується не належним чином. Завдяки кращій вивченості гена SCN1A та способу регулювання його транскрипції, антиепілептичні препарати, які є доступними для цього розладу (стирипентол, каннабідіол та фенфлурамін) або які можуть стати доступними найближчим часом (сотиклестат), не єдині причини для сподівання. Дослідники також використовують ряд різних підходів, націлених на першопричину захворювання. Різні віруси використовуються для зараження нейронів і перенесення правильних копій дефектного гена в мозок. Інший підхід передбачає використання одного з декількох механізмів для посилення транскрипції хорошої копії гена SCN1A, яка є у всіх пацієнтів з СД (3).

Хоча це дослідження може зайняти деякий час, перш ніж воно принесе користь пацієнтам із СД, досвід спінальної м’язової атрофії (СМА) демонструє, що генетичне лікування може успішно контролювати стан, спричинений однією аномальною копією гена, що призводить до зниження вироблення білка. Раніше СМА вважалася летальною. Зараз це стан, при якому доступно кілька генетичних методів лікування, здатних забезпечити довготривале виживання пацієнтів.

Однією з практичних проблем, з якою стикаються багато пацієнтів із СД, особливо дорослі, навіть у багатих країнах, де доступ до цих перспективних методів лікування може бути можливий, є відсутність генетичної діагностики. Люди з СД, які дожили до зрілого віку, швидше за все, перебувають під наглядом неврологів або фахівців з інтелектуальних порушень. Генетичні тести, які зараз використовуються для підтвердження діагнозу, можливо, не були доступні до того, як ці пацієнти перейшли на лікування дорослими фахівцями. Серед дорослих неврологів все ще відсутнє розуміння специфічних, генетично діагностованих епілептичних енцефалопатій (або відсутність віри в те, що генетичні діагнози мають значення для лікування своїх пацієнтів). Навіть ті дорослі неврологи, які намагаються поставити конкретні діагнози, можуть не мати доступу до інформації про дитинство і можуть мати неповне розуміння перебігу розладів своїх пацієнтів.

Мій Вибір як редактора з поточного номера журналу «Seizure» – систематичний огляд літератури Arunan Selvarajah et al. про СД у дорослих. Це повинно допомогти дорослим неврологам краще познайомитися з розладом, при якому вони вже можуть багато зробити (якщо визнають його) і від якого у них можуть бути ще більш цікаві методи лікування в недалекому майбутньому (4).

Література

Anwar A, Saleem S, Patel UK, Arumaithurai K, Malik P. Dravet Syndrome: An Overview. Cureus 2019;11:e5006. Published 2019 Jun 26. doi:10.7759/cureus.5006
Shmuely S, Sisodiya SM, Boudewijn Gunning W, Sander JW, Thijs RD, Mortality in Dravet syndrome: A review. Epilepsy & Behavior 2016; 64:69-74.
https://www.dravetfoundation.org/dravet-syndrome-at-aes-a-review-12-11-20/
Selvarajah A, Ali QZ, Marques P, Rong M, Andrade DM. A Systematic Review of Adults with Dravet Syndrome. Seizure 2021;67:39-45.

Вибір редактора том 85: Barbara Mostacci et al., Альтернативи вальпроату у дівчат та жінок дітородного потенціалу з Ідіопатичними Генералізованими Епілепсіями: сучасний стан та рекомендації для клініциста, запропоновані Комісією з Епілепсії та Гендерних Питань Італійської Протиепілептичної Ліги (LICE).

Вибір редактора том 85: Barbara Mostacci et al., Альтернативи вальпроату у дівчат та жінок дітородного потенціалу з Ідіопатичними Генералізованими Епілепсіями: сучасний стан та рекомендації для клініциста, запропоновані Комісією з Епілепсії та Гендерних Питань Італійської Протиепілептичної Ліги (LICE).

З тих пір як у 1962 році завдяки щасливому випадку були відкриті його протисудомні властивості (1), вальпроат натрію, який раніше вважався метаболічно інертним розчинником органічних сполук, став самим широко призначаємим у світі протиепілептичним препаратом (ПЕП) (2). На жаль, подальший досвід показав, що вальпроат натрію має не тільки терапевтичний, але й несприятливий ефект: після того, як у листі, опублікованому The Lancet у 1980 р., була висловлена початкова стурбованість потенціальним тератогенним ефектом вальпроату на експериментальних моделях (3), система моніторингу вроджених дефектів у Франції виявила відносно високий рівень використання натрію вальпроату у матерів дітей, які народилися з дефектами нервової трубки, і поєднання ознак, спільно названих фетальним синдромом вальпроату, який вперше було описано у 1984 році (4). У 2004 році дані про тератогенність були підсилені результатами довгострокового дослідження, що продемонструвало значно нижчий рівень IQ у тих, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності (5). Кілька подальших досліджень підтвердили, що внутрішньоутробний вплив цього препарату був причинно пов’язаний з низкою проблем нейророзвитку, таких як аутизм та затримка розвитку приблизно у 40% дітей, які зазнали ризику (6-9).

З огляду на ці велику доказову базу, у лютому 2018 року Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) рекомендувало застосовувати вальпроат лише жінкам дітородного віку, якщо в них епілепсія не реагувала на інші ПЕП та якщо вони включені у програму профілактики вагітності (‘PREVENT’) (10). Побоювання з приводу застосування вальпроату також зросли серед молодих жінок, які активно не планували вагітність, через докази, що підтверджують здатність цього препарату викликати синдром полікістозних яєчників, розлад, пов’язаний зі зниженням фертильності і рядом інших довгострокових ускладнень (11).

Однак паралельно з відкриттями про потенціал вальпроату натрію спричинити серйозні побічні ефекти, також було підтверджено, що цей препарат є найефективнішим антиепілептичним препаратом при підозрі ідіопатичну генералізовану епілепсію (ІГЕ) (12-13). Дилема, поставлена перед молодими жінками з ІГЕ та їх клініцистами через чіткі докази потенціальної шкоди, з одного боку, і не менш чіткі докази терапевтичних переваг перед альтернативними лікарськими засобами, з іншого, породила складні етичні дискусії, про які йшлося раніше в журналі «Seizure» (14).

Мій Вибір як редактора з поточного тому ” Seizure ” – стаття що написаний Barbara Mostacci et al. яка є представником Італійської протиепілептичної ліги, яка є активним членом МПЕЛ (15). Ця робота покликана допомогти тим, хто страждає від дилеми призначення вальпроату, яка описана вище. Підсумовуючи те, що відомо про ефективність альтернатив вальпроату в ряді різних сценаріїв лікування ІГЕ Mostacci et al. використовували дані, що підтверджуються низкою досить неоднорідних досліджень, щоб надати детальні алгоритми лікування, які виходять далеко за рамки початкового альтернативного вибору протиепілептичних ліків для певних типів ІГЕ. Докази Mostacci et al., які зібрані у цьому документі, не знімає дилеми, але дозволяють читачам зробити найкращий можливий вибір у цій складній ситуації.

Література

Meunier H, Carraz G, Neunier Y, Eymard P, Aimard M. [Pharmacodynamic properties of N-dipropylacetic acid]. Therapie 1963;18:435-8. [Article in French].
Perucca E . Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience. CNS Drugs 2002;16: 695–714.
Brown N A, Kao J, Fabro S. Teratogenic potential of valproic acid. Lancet 1980;v. 1,8169:660-661
Diliberti J H et al. The fetal valproate syndrome. Am J Med Genet 1984;19: 473-481.
Adab N et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75: 1575-1583
Meador K J et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-1605.
Bomley R L et al. Early cognitive development in children born to women with epilepsy: a prospective report. Epilepsia 2010;51: 2058-2065.
Cummings C et al. Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine. Arch Dis Child 2011;96:643-647.
Bromley R L et al. The prevalence of neurodevelopmental disorders in children prenatally exposed to antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;84:637-43.
European Medicines Agency. Valproate and related substances. EMA/145600/2018.2018. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/ Valproate_and_related_substances/human_referral_prac_000066.jsp& mid=WC0b01ac05805c516f.
Isojärvi JIT, Taubøll E, Herzog AG. Effect of Antiepileptic Drugs on Reproductive Endocrine Function in Individuals with Epilepsy”. CNS Drugs 2005;19:207–223.
Marson A G et al. The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet 2007;369:1016-1026, Mar 2007.
Marson A G et al. The SANAD II study of effectiveness of valproate or levetiracetam in generalised and unclassifiable epilepsy: an un-blinded randomised controlled trial. Epilepsia, 2019,60:25 cited from: https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-02095526/full?cookiesEnabled
Davies P, Reuber M, Grunewald R, Howell S, Dickson J, Dennis G, Shanmugarajah P, Tsironis T, Brockington A. The impact and challenges of the 2018 MHRA statement on the use of sodium valproate in women of childbearing age during the first year of implementation, in a UK epilepsy centre. Seizure 2020;79:8-13.
Mostacci B et al., Alternatives to valproate in girls and women of childbearing potential with Idiopathic Generalized Epilepsies: state of the art and guidance for the clinician proposed by the Epilepsy and Gender Commission of the Italian League Against Epilepsy (LICE). Seizure 2021;85:26-38.

Вибір редактора том 84: Parul Agarwal, Huaqing Xi, Nathalie Jette, Jung-yi Lin, Churl-Su Kwon, Mandip S. Dhamoon, Madhu Mazumdar. Національне репрезентативне дослідження виписки пацієнтів зі стаціонару всупереч медичним рекомендаціям серед осіб, які мають епілепсією

Вибір редактора том 84: Parul Agarwal, Huaqing Xi, Nathalie Jette, Jung-yi Lin, Churl-Su Kwon, Mandip S. Dhamoon, Madhu Mazumdar. Національне репрезентативне дослідження виписки пацієнтів зі стаціонару всупереч медичним рекомендаціям серед осіб, які мають епілепсією

Маркус Реубер, доктор медичних наук, відділення академічної неврології, Університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшир, Глоссоп-роуд, Шеффілд, S10 2JF

Попередні дослідження показали, що близько 3% пацієнтів з епілепсією залишають лікарню передчасно за власної ініціативи без медичних рекомендацій [1]. Напади є одним з трьох найбільш поширених симптомів, що призводять до надання невідкладної допомоги, яка в кінцевому підсумку закінчується випискою пацієнта всупереч медичним рекомендаціям (англійський термін Discharge Against Medical Advice DAMА) [2]. Феномен DAMA заважає правильному плануванню виписки, може призвести до помилок у лікуванні, повторних нападів та інших поганих наслідків для здоров’я. Тому не дивно, що у пацієнтів, які вирішили передчасно залишити лікарню, існує суттєво підвищений ризик повторної госпіталізації протягом 30 днів [1]. Не в останню чергу через високий ризик повторної госпіталізації, DAMA також представляє фінансову проблему для систем охорони здоров’я та соціального забезпечення.

Мій редакційний вибір з поточного тому журналу «Seizure» – це оригінальна дослідницька робота Parul Agarwal et al. [3], яка спрямована на вивчення причин та предикторів DAMA. У їх дослідженні використовується Національна стаціонарна вибірка (NIS) за період з 2003 по 2014 рік. NIS включає в себе всі стаціонарні виписки в 44 штатах і окрузі Колумбія, що становить понад 96% населення США. Це національна репрезентативна база даних, що ведеться Агентством з питань досліджень та якості охорони здоров’я. Велика кількість випадків захворювання і наявність даних, що охоплюють період в 12 років, дозволяють проводити детальне дослідження і вивчення тимчасових тенденцій. Для цілей свого аналізу Agarwal et al. розділили наявну вибірку госпіталізацій на ті, які закінчилися DAMA, і ті, де остаточна виписка відбулася зі схвалення клініцистів.

Дані за 2014 рік відображають масштаби проблеми: з 7071762 випадків госпіталізації 187850 були кодовані як ті, що пов’язані з епілепсією, 3783 з яких (2,01%) були ідентифіковані як ті, що закінчуються DAMA. Зі змінних, які розрізняли два результати в одноваріантному аналізі, ряд предикторів продовжували робити значний внесок у багатоваріантну модель: у чорношкірих шанси на DAMA були вищі, ніж у білих (AOR = 1,12, 95% ДІ = 1,02, 1,22, p = 0,02), госпіталізація пацієнтів з бідніших домогосподарств частіше закінчувалася DAMA (скоригована OR (AOR) = 1,90; 95% ДІ = 1,65, 2,18; p <0,0001), програма безкоштовної медичної допомоги незаможним і малозабезпеченим переважала над програмою безкоштовної медичної допомоги літнім людям (AOR = 2,14; 95% ДІ = 1,93, 2,37; p<0,0001) та самооплачувані госпіталізації (AOR = 3,99; 95% ДІ = 3,47, 4,59; p<0,0001) були пов’язані з DAMA. Прийом у вихідні дні закінчувався з DAMA раніше, ніж у будні (AOR = 1,17; 95% ДІ = 1,08, 1,26; p <0,0001). Менший ризик DAMA був пов’язаний із старшим віком (AOR = 0,991; 95% ДІ = 0,989, 0,993; p <0,0001), вищими рівнями супутньої патології (AOR = 0,97; 95% CI = 0,96, 0,97; p <0,0001), жіночою статтю (AOR = 0,67; 95% ДІ = 0,62, 0,71; p <0,0001), латиноамериканським походженням (AOR = 0,74; 95% CI = 0,64, 0,86; p <0,0001), плановими госпіталізаціями (AOR = 0,34; 95% ДІ = 0,28, 0,42; р <0,0001) та розташуваннями лікарень на середньому заході (AOR = 0,57; 95% ДІ = 0,49, 0,69; р <0,0001) порівняно з північним сходом США.

Хоча у пацієнтів з епілепсією, госпіталізація яких закінчилася DAMA, загалом було менше супутніх захворювань, деякі конкретні супутні захворювання (включаючи алкоголізм та наркоманію, а також розлади настрою) були пов’язані з підвищеним ризиком DAMA. Розлади, пов’язані з алкоголем, входили в топ-5 причин госпіталізації людей з епілепсією, які залишили лікарню всупереч медичним рекомендаціям.

Частка госпіталізацій, пов’язаних з епілепсією, що закінчуються DAMA, істотно зросла в період з 2003 по 2014 рік (з 1,13% до 2,01%, р<0,0001).

Незважаючи на те, що результати цього дослідження можуть дати лише початкове уявлення про причини та предиктори, потенціал DAMA фрагментувати надання медичної допомоги, піддавати пацієнтів ризику і витрачати обмежені ресурси охорони здоров’я настільки очевидний, що це дослідження повинно послужити тривожним сигналом не тільки для охорони здоров’я, але і для постачальників соціальних послуг. Особливо глибоко турбує подвоєння DAMA з 2003 року. Терміново потрібне подальше дослідження того, що насправді мотивує пацієнтів залишати лікарню всупереч медичним рекомендаціям. В основному фактори соціального ризику, виявлені в цьому дослідженні, свідчать про те, що DAMA – це не просто закінчення одного конкретного епізоду стаціонарного лікування, а вираз набагато глибшого відчуження між пацієнтами з епілепсією і тими, хто надає їм медичну допомогу.

Література:

Raja A, Trivedi P D, Dhamoon M S. Discharge against medical advice among neurological patients: Characteristics and outcomes. Health Services Research 2020, 55:681-689.
Hoyer C, Stein P, Alonso,A. et al. Uncompleted emergency department care and discharge against medical advice in patients with neurological complaints: a chart review. BMC emergency medicine 2019 (19) 52, doi.org/10.1186/s12873-019-0273-y
Agarwal P, Xi H, Jette N, Lin J-Y, Kwon C-S, Dhamoon MS, Mazumdar M. A Nationally Representative Study on Discharge against Medical Advice among those Living with Epilepsy. Seizure 2021 84:84-90

Вибір редактора, Том 83: Beydoun A, Dupont S, Zhou D, Matta M, Nagire V, Lagae L. Сучасна роль карбамазепіну і окскарбазепіну в лікуванні епілепсії.

Вибір редактора, Том 83: Beydoun A, Dupont S, Zhou D, Matta M, Nagire V, Lagae L. Сучасна роль карбамазепіну і окскарбазепіну в лікуванні епілепсії.

Markus Reuber, доктор медичних наук, Академічний відділ неврології, Університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшир, Глоссоп-роуд, Шеффілд, S10 2JF

Всі ми – люди звичок. Це вимагає набагато менших розумових зусиль, щоб дотримуватися встановленого режиму, ніж відхилятися від нього і підходити до задачі інакше. Однак, як клініцисти, ми повинні залишатися готовими вчитися протягом усього нашого трудового життя, ми повинні регулярно переглядати те, як ми лікуємо, і ми повинні змусити себе змінитися, коли медичні знання рухаються вперед. Хоча це не може бути суперечливим в принципі, рішення про те, чи прийшов час змінити встановлений метод лікування або дотримуватися знайомого, визнаного часом підходу, рідко буває однозначним.

Гарним прикладом є використання карбамазепіну (CBZ) в якості протиепілептичної терапії (ПЕТ). Ця молекула вперше була отримана у 1950-х роках – у той час, коли вініл ще конкурував з пластинками шелаку. Чи означає це і той факт, що існує так багато останніх варіантів вибору ліків проти нападів, що час використання карбамазепіну (CBZ) минув? Чи етично призначати CBZ, коли є альтернативи з меншою кількістю побічних ефектів і лікарських взаємодій? І навпаки, чи етично застосовувати більш дорогі альтернативи (включаючи еслікарбазепін), коли кошти обмежені та існує так багато інших проблем зі здоров’ям, які потрібно вирішувати? Чи краще призначати препарат із відомими побічними ефектами або препарат із невідомим довгостроковим профілем безпеки? Чи є окскарбазепін розумним рішенням?

Мій вибір як редактора з поточного тому журналу «Seizure» – оглядова стаття A. Beydoun з співавт. надає читачам інформацію про те, який вибір вони повинні зробити (1). Їм пропонується не тільки прочитати цю оглядову статтю, але і перевірити свої власні висновки, прочитавши три редакційні статті на тему «Карбамазепін (CBZ) – старий, але гарний?» написані Roy Berran (2) Charlotte Lawthom (3) та Martin Brodie (4).

Можливо, читачі дійдуть висновку, що вони не хочуть використовувати свій підхід до лікування (поки що), але ця оглядова стаття та ці редакційні статті демонструють, що було б недоцільно продовжувати використовувати CBZ лише за звичкою. Епілептологи повинні зважити усі аргументи і прийняти зважене рішення щодо цього важливого аспекту у клінічній практиці.

References

1) Beydoun A, Dupont S, Zhou D, Matta M, Nagire V, Lagae L. Current role of carbamazepine and oxcarbazepine in the management of epilepsy. Seizure 2020; 83: 251-263

2) Beran R. Carbamazepine (Tegretol) –An Oldie but a Goodie –A Clinician’s Perspective. Seizure 2020; 83: 243-245

3) Lawthom C. Carbamazepine: Out with the Old, In With the New?! Seizure 2020; 83: 246-248

4) Brodie M. Carbamazepine and me! Seizure 2020; 83: 249-250

Seizure 2020, Том 82, Вибір редактора: «Погляд спостерігача: використання мультиінформативного підходу для вивчення опосередковуючого впливу когнітивних функцій на емоційні та поведінкові проблеми у дітей з активною епілепсією».

Seizure 2020, Том 82, Вибір редактора: «Погляд спостерігача: використання мультиінформативного підходу для вивчення опосередковуючого впливу когнітивних функцій на емоційні та поведінкові проблеми у дітей з активною епілепсією».

Епілепсії – це розлади, що характеризуються не тільки епілептичними нападами, які їх визначають, але також їх нейробіологічними, когнітивними та психосоціальними наслідками. Окремі «наслідки» можуть бути пов’язані не тільки з епілептичними нападами, вони настільки поширені і їх патерни настільки характерні, що вони були включені у визначення епілепсії (1). Хоча слово «наслідок» передбачає односторонній зв’язок, в якому напади є причиною, у багатьох випадках існують двосторонні зв’язки між певними нейробіологічними, когнітивними чи психосоціальними ознаками та епілептичними нападами. Наприклад, особи з неконтрольованою епілепсією частіше відчувають симптоми депресії, ніж ті, у кого напади добре контролюються (2). У той же час люди, які перебувають у депресії, більш схильні до епілептичних нападів (або до розвитку епілепсії), ніж ті, у кого її немає (3). Тим не менш, термін «двосторонній» все ще занадто спрощує ці асоціації. Оскільки окремі ознаки взаємодіють не тільки з епілептичними нападами, але і один з одним (а також з основною причиною епілепсії та її потенційними наслідками), відносини між різними ознаками слід розглядати як «мультинаправлені», а не «двонаправлені».

Все це ускладнюється особливо у дітей та підлітків, де взаємодія не обмежується лише ознаками, пов’язаними з епілептичними нападами та будь-яким основним захворюванням, а також включає особливості, пов’язані з нейробіологічним, когнітивним та психосоціальним розвитком мозку.

Мій вибір редактора з поточного журналу «Seizure» – оригінальна стаття Tamar Silberg et al., які досліджують деякі з цих багатофакторних взаємодій, описуючи взаємозв’язок між когнітивними, емоційними, поведінковими і пов’язаними з нападами змінами в великій групі дітей та підлітків (4). Використовуючи дані з ряду джерел (клінічна інформація, нейропсихологічне тестування, звіти батьків та вчителів), вони виявили, що і батьки, і вчителі повідомляли про високий рівень емоційних та поведінкових проблем, хоча на рівні групи когнітивний профіль вибірки знаходився в межах нормального діапазону. Вчителі більше повідомляли про емоційні та поведінкові проблеми, ніж батьки. Взаємозв’язок оцінки вчителями емоційних та поведінкових проблем та пов’язаних з епілепсією факторів (таких, як кількість протисудомних препаратів та тривалість хвороби) опосередковувався когнітивною діяльністю дітей. Цей посередницький ефект не спостерігався у звітах батьків про емоційні і поведінкові проблеми, що, можливо, відображає різну ситуацію, в якій батьки і вчителі спостерігають за поведінкою дітей або більш складними відносинами між батьками та їхніми дітьми. На висновки також могло вплинути негативне ставлення вчителів до епілепсії, що призвело до посилення сприйняття емоційних та поведінкових проблем, особливо у дітей з когнітивними проблемами.

Якими б не були причини відмінностей у сприйнятті батьків і вчителів, розбіжності, виявлені в цьому дослідженні, підкреслюють важливість повного врахування джерел інформації про пацієнтів і контексту, в якому ця інформація була зібрана. Для досягнення оптимального розуміння індивідуальної особливості епілепсії, її наслідків та асоціацій, а також для забезпечення оптимального втручання інформація з різних джерел повинна бути ретельно опрацьована. Кореляція між двома ознаками не завжди означає наявність причинно-наслідкового зв’язку. Навіть коли існує зв’язок, причинно-наслідковий зв’язок може бути опосередкований третім фактором (або кількома іншими факторами).

References:

1) Fisher RS, Boas WV, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, Engel Jr J. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 2005;46:470-2.

2) Jacoby, A., Baker, G. A., Steen, N., Potts, P., Chadwick, D. W. The clinical course of epilepsy and its psychosocial correlates: findings from a U.K. Community study. Epilepsia. 1996;37(2),148-61.

3) Hesdorffer DC, Ishihara L, Mynepalli L, Webb DJ, Weil J, Hauser WA. Epilepsy, suicidality, and psychiatric disorders: a bidirectional association. Ann Neurol 2012;72:184-91

4) Silberg T et al. In the eye of the beholder: using a multi-informant approach to examine the mediating effect of cognitive function on emotional and behavioral problems in children with active epilepsy. Seizure 2020; 82: 31-38

Seizure 2020, Том 81, Вибір редактора: Епілептичні напади, викликані антибіотиками: механізми дії та клінічні міркування

Seizure 2020, Том 81, Вибір редактора: Епілептичні напади, викликані антибіотиками: механізми дії та клінічні міркування

Подібно до протиепілептичних та інших ліків, антибіотикам важко потрапити до головного мозку. Препарати для перорального введення повинні подплати кислотність шлунка, проходити через слизову оболонку кишківника і потенційно піддаватися метаболізму при першому проходженні в печінці. Звідти їм потрібно дістатися структур головного мозку і подолати гематоенцефалічний бар’єр. Можливо, саме спроба подолати ці перешкоди вперше призвела до відкриття провокуючих судоми ефектів пеніциліну, майже відразу після того, як цей препарат був вперше виявлений: внутрішньошлуночкова ін’єкція пеніциліну викликала міоклонічні посмикування(1). З того часу пеніцилін почав використовуватися у дослідженнях на тваринах в якості провокатора чи підсилватича при гострих нападах або при епілепсії (у разі повторного застосування) (2). Однак іктогенний та епілептогенний потенціал пеніциліну і новітніх антибіотиків продовжує залишатися дискутабельним, оскільки препарати, які потенційно рятують життя, використовуються для лікування інфекцій у людей.

Мій вибір як редактора з поточного тому журналу «Seizure» – це стаття Pitchaya Wanleenuwat та ін., що надає літературний огляд різних способів, за допомогою яких лікування антибіотиками може прискорити епілептичні напади(3). Антибіотики, β-лактами і фторхінолони, які найбільш часто використовують в медичній практиці, тісно пов’язані з нейротоксичними побічними ефектами. Механізми, що безпосередньо сприяють нападам, включають втручання в процеси інгібування і посилення процесів збудження (таких як антагонізм гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), інгібування синтезу ГАМК або агонізм рецептора глутамінергічного N-метил-D-аспартату (NMDA)). Однак інші механізми можуть відігравати додаткову роль, і хворі з печінковою та нирковою недостатністю – як правило, так і пацієнти виключення – хворі похилого віку – піддаються найбільшому ризику. Безпосередньо шкідливі ефекти антибіотиків в мозку особливо поширені в клінічних випадках, при яких ефективність гематоенцефалічного бар’єру знижується – наприклад, при інфекціях, що пошкоджують мозкові оболонки. Макролідні антибіотики (кларитроміцин і еритроміцин) можуть викликати нейротоксичні ефекти (включаючи делірій і судоми), інгібуючи печінковий обмін протиепілептичних препаратів. Карбапенем може посилювати розпад вальпроату, тим самим, підвищуючи ризик судом.

Враховуючи численні та складні способи, за допомогою яких епілепсія, інфекції, протиепілептичні препарати та антибіотики можуть взаємодіяти, цікаво, наскільки часто спостереження за погіршенням контролю нападів у людини з епілепсією було насправді пов’язано з ліками, призначеними для боротьби з інтеркурентною інфекцією, а не з самим інфекційним захворюванням!

References:

1) Johnson HC, Walker AE. Intraventricular: A note of warning. JAMA 1945;127:217–9. https://doi.org/10.1001/jama.1945.92860040001007.

2) Kandratavicius L, Alves Balista P, Lopes-Aguiar C, Ruggiero RN, Umeoka EH, Garcia-Cairasco N, Bueno-Junior LS, Leite JP. Animal models of epilepsy: use and limitations. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10: 1693–1705.

3) Wanleenuwat P, Suntharampillai N, Iwanowski P. Antibiotic-induced epileptic seizures: mechanisms of action and clinical considerations. Seizure 2020; 81: 167-

Seizure 2020, Том 80, Вибір редактора: Роль хронобіології у у лікуванні фармакорезистентної епілепсії: потенційне використання варіабельності та індивідуалізованої платформи на основі хронотерапії для покращення реакції на антиепілептичні препарати

Seizure 2020, Том 80, Вибір редактора: Роль хронобіології у у лікуванні фармакорезистентної епілепсії: потенційне використання варіабельності та індивідуалізованої платформи на основі хронотерапії для покращення реакції на антиепілептичні препарати

Для багатьох людей з епілепсією непередбачуваність їх нападів є особливо неприємним аспектом стану. Передусім через цю непередбачуваність потрібно обмежувати діяльність, певні професії забороняються, таким людям не дозволяють керувати автотранспортом. Однак кілька недавніх досліджень показали, що епілептичні напади – на подив часто – не є повністю випадковим явищем. Залишаючи осторонь тих, хто здатний виявити (і уникнути) конкретних тригерів нападів, ці дослідження припускають, що ймовірність виникнення нападів часто слідує стійкій схемі, що збільшує можливість прогнозування ризику нападів, аналогічно ризику дощу. Хоча було показано, що більшість епілепсій піддаються деякій мірі добової варіабельності (1), напади дуже близькі до передбачуваного патерну у 10% або 20% пацієнтів (які часто цього не помічали) (2).

Мій редакційний вибір з поточного журналу «Напад» – це стаття Assaf Potruch, Salim T. Khoury та Yaron Ilan (3). У їх широкому огляді спочатку були розглянуті відомі на даний момент механізми фармакорезистентності епілепсії, перш ніж вивчити, як природні ритми тіла можна використати для покращення чутливості до методів лікування – включаючи антиепілептичні препарати, які вже є у нас в розпорядженні. Подібно дослідникам, які намагаються лікувати у даний час невиліковні стани за допомогою існуючих, але перепрофільованих медикаментозних методів лікування інших розладів, вони пропонують використовувати втручання, які вже є в нашому арсеналі, але використовувати їх набагато більш цілеспрямовано, спостерігаючи і беручи до уваги природні ритми мозку і тіла та уникаючи потенційних ятрогенних ефектів регулярного дозування ліків, потенційно включаючи втрату ефективності. Potruch та співавт. стверджують, що наші існуючі антиепілептичні методи лікування могли б бути набагато більш ефективними, якби вони здійснювалися більш цілеспрямовано, особливо в той час, коли вони необхідні. Враховуючи, що епілепсія є вкрай гетерогенним станом, ідеальне хронобіологічне обґрунтоване лікування повинно враховувати широкий спектр особливостей, що характеризують епілепсію у людини, а також контролюють його мозкові і тілесні ритми. Деякі з цих ідей не є новими, але системи глибокої стимуляції мозку із замкнутим циклом, які зараз використовуються в деяких країнах в рутинній практиці, містять технологію, яка робить виявлення ритмів, що визначають час нападів, набагато більш можливим. Можливо, в майбутньому цю технологію можна буде використовувати для проведення індивідуально оптимізованих фармакологічних втручаннь.

References:

1) Quigg M. Circadian rhythms: interactions with seizures and epilepsy. Epilepsy Res 2000;42:43-55

2) Karoly PJ, Goldenholz DM, Freestone DR, et al. Circadian and circaseptan rhythms in human epilepsy: a retrospective cohort study. Lancet Neurol 2018;17:977-85.

3) Potruch A, Khoury ST, Ilan Y. The role of chronobiology in drug-resistance epilepsy: The potential use of a variability and chronotherapy-based individualized platform for improving the response to antiseizure drugs. Seizure 2020; 80: 201-211

Seizure 2020, Том 79, Вибір редактора: Напади, які пов’язані з коронавірусними інфекціями

У країнах, які спочатку були спустошені пандемією COVID-19, зараз люди знову виходять із блокування, запровадженого їхніми урядами, у спробі «сплющити криву» та захистити системи охорони здоров’я від переповнення пацієнтів, які сильно постраждали від вірусу. У цих країнах увага зміщується з екстреного надання додаткових лікарняних ліжок і апаратів штучної вентиляції легенів на розробку нових способів роботи, спрямованих на зниження інфекційного ризику для пацієнтів і лікарів – клініцистів, таких як телефонні або відеотелефонні консультації. Планові хірургічні процедури переносяться, часто після складних приготувань, включаючи тестування на інфекцію COVID-19 і карантинні процедури. У той час як життя все ще далеке від того, що було “нормальним” не так давно, люди експериментують з новим видом нормальності, яка може бути стабільною протягом багатьох місяців, а можливо і довше. Лікарі цих країн можуть відчути, що я трохи відступаю від мого вибору як редактора з поточного номеру «Seizure», огляду розповіді про епілептологічні наслідки корона-вірусних інфекцій Ali Asadi-Pooya (1). Проте в той час як паніка, яка, безумовно, забарвлювала початкові відповідні заходи на пандемію, можливо, вже вляглася в країнах, описаних вище, багато інших країн – в основному з набагато меншими ресурсами, ніж ті, які найбільше постраждали від першої хвилі пандемії, – все ще відчувають різке збільшення числа випадків захворювання. Клініцисти в цих країнах все ще будуть з тривогою озиратися навколо в пошуках всього, що вони можуть дізнатися про COVID-19.

Одна річ, яку клініцисти, що спеціалізуються на лікуванні епілепсії, дізнаються з огляду доктора Ali Asadi-Pooya, полягає в тому, що попередній досвід роботи з іншими коронавірусами (такими як SARS або MERS) показує, що їхні послуги іноді можуть бути затребувані. Ці та інші коронавіруси не тільки вражають органи дихання, через які вони потрапляють в організм, але і здатні викликати енцефаліти, що можуть бути пов’язані з нападами (2,3).

Так само COVID-19 може викликати і інші неврологічні симптоми. В дослідженні що базується на спостереженнях 219 пацієнтів, які поступили в лікарню з серйозними інфекціями COVID – 19 в Китаї, 36,4% мали неврологічні прояви. Найбільш частими симптомами були запаморочення (17%) і головний біль (13,1%). Порушення смаку (6%) і нюху (5%) також було досить поширеним явищем. Залежно від того, чи були ці випадки класифіковані як «важкі» або «неважкі», інсульт, крововилив в мозок або ТІА спостерігалися у 6% проти 1%, порушення свідомості – у 15% проти 3% та пошкодження скелетних м’язів – у 19% проти 5% (4).

Хоча досі існують лише спорадичні повідомлення про епілептичні напади або епілептичний статус у контексті інфекції COVID-19, було б дивно, якби багато гематологічних, імунологічних та метаболічних ускладнень, які приписували цьому вірусу, або лікування цих ускладнень – ніколи не були пов’язані з епілептологічними ускладненнями, особливо з неконвульсивним епілептичним статусом, який може бути пропущений в умовах, коли неврологи не беруть участь у наданні первинної допомоги, а доступ до ЕЕГ обмежений через обмеженість ресурсів або через заходи інфекційного контролю.

References:

1) Asadi-Pooya A. Seizures associated with coronavirus infections. Seizure 2020; 79: 49-52

2) Li Y, Li H, Fan R, Wen B, Zhang J, Cao X, et al. Coronavirus Infections in the Central Nervous System and Respiratory Tract Show Distinct Features in Hospitalized Children. Intervirology 2016; 59: 163-169.

3) Saad M, Omrani AS, Baig K, Bahloul A, Elzein F, Matin MA, et al. Clinical aspects and outcomes of 70 patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a single-center experience in Saudi Arabia. Int J Infect Dis 2014; 29: 301-306.4) Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. Published online April 10, 2020. doi:10.1001/jamaneurol.2020.1127

Seizure 2020, Том 78, Вибір редактора: «Зберігайте безпеку: коли, чому і як відбувається зв’язок з ризиком розвитку епілепсії»

Seizure 2020, Том 78, Вибір редактора: «Зберігайте безпеку: коли, чому і як відбувається зв’язок з ризиком розвитку епілепсії»

Враховуючи, що поточний номер журналу «Seizure» включає в себе дві оглядові статті та один редакційний коментар щодо обговорення ризику під час клінічних консультацій між лікарями та пацієнтами з епілепсією (1-3), я вважаю за необхідне зробити один з цих матеріалів моїм вибором як редактора. Той факт, що наукові статті, присвячені поширенню інформації про ризики, необхідно представити в журналі «Seizure», не викликає здивування. Я не впевнений, що можу пригадати хоча б одну консультацію, на якій не розглядалися б ризики, і не так вже й багато таких консультацій, на яких не обговорювалися б ці ризики в явному вигляді. Коли вперше діагностують епілепсію, пацієнтам та клініцистам необхідно задуматися про ризики, пов’язані з такими видами діяльності як приготування їжі, купання, догляд за дітьми, робота, відпочинок та керування автомобілем. Оскільки основна мета – це лікування, вони розглядають ризик подальших нападів у порівнянні з тими, що пов’язані з ідіосинкратичними або дозозалежними побічними ефектами, тератогенністю та взаємодією з іншими лікарськими засобами або медичними станами. Ризики стають особливо помітною проблемою, коли пацієнти планують стати батьками, вагітніють або розглядають хірургічні процедури з приводу лікування епілепсії.

Незважаючи на помітну роль, яку відіграють більш-менш формальні оцінки ризику в рутинній епілептичній практиці, перший висновок систематичного огляду Cordet Anne Smart et al. (1), Мій Вибір як Редактора з цього питання досить незвичайний: незважаючи на те, що поточний номер «Seizure» містить кілька матеріалів по темі, даних про обговорення ризиків насправді недостатньо. Незважаючи на те, що в сфері даного огляду було розглянуто кількісні та якісні дослідження, автори виділили лише 17 відповідних досліджень – в основному вони були обмежені обговоренням синдрому раптової несподіваної смерті при епілепсії (SUDEP). Завдяки цим дослідженням ми дізналися, що пацієнти бажали отримувати своєчасне обговорення про (терміни потрібно індивідуально скоригувати), проте клініцисти можуть бути більш стурбовані обговоренням цього питання, ніж хворі. Пацієнти хочуть, щоб ризик SUDEP був пояснений їм віч-на-віч (можливо, з додатковими письмовими матеріалами для обговорення), і вони можуть скористатися поясненнями, які надає більш досвідчений лікар. Існують чеклисти з інструкціями, як проводити ці консультації, але дані їх використання мало вивчені.

На жаль, ця тема недостатньо вивчена. Як зазначив Roy Beran у своєму редакційному коментарі (3), має сенс обговорювати ризик SUDEP серед багатьох інших ризиків, які пацієнти повинні враховувати, коли вони навчаються жити з епілептичним розладом. Через велику неоднорідність епілептичних нападів та людей, які страждають на ці напади, знадобиться більше знань, перш ніж по-справжньому «засновані на доказах» практичні рекомендації для різних сценаріїв спілкування – хоча очевидно, що до обговорення ризиків слід підходити індивідуально до кожного пацієнта. Крім того, було б важливо розширити діапазон використаних методологій для поліпшення спілкування про ризики в контексті епілептичних розладів. Анкети та опитувальники не можуть дати нам достатньої інформації про те, що саме говорять клініцисти, і як пацієнти та супроводжуючі їх особи розуміють це під час консультацій. Попередні дослідження використовували аналіз спілкування на цю тему в епілептологічних центрах. Обговорення питання про ризик було б ідеальним напрямком для майбутніх досліджень з використанням цієї або аналогічних методів.

У той час як огляд Smart et al. містить корисний огляд літератури, на сьогоднішній день це більше, ніж заклик до клініцистів про міркування цього напрямку, як ключового в їх повсякденній практиці і для дослідників, щоб вивчити цю сферу більш детально.

References:
1) Smart CA, Page G, Shankar R and Newman C. Keep Safe: The when, why and how of epilepsy risk communication. Seizure 2020, please add bibliographic details. Seizure 2020; 78, 136-149
2) Cooper K, Kirkpatrick P, Brand C, Rolfe A, Florida-James S. Discussing sudden unexpected death in epilepsy with children and young people with epilepsy and their parents/carers: a mixed methods systematic review. Seizure 2020, please add bibliographic details.
3) Beran R. Discussing the risks related to epilepsy – an holistic approach. Seizure 2020, please add bibliographic details.
4) Toerien M, Shaw R, Duncan R, Reuber M. Offering patients choices: a pilot study of interactions in the seizure clinic. Epilepsy Behav. 2011;20(2),312-20.

Seizure 2020, Том 77, Вибір редактора: «Когнітивні функції у дітей з епілепсією, в залежності від віку та різновиду оперативного втручання: Моноцентричне однорічне дослідження у 306 пацієнтів шкільного віку».

Seizure 2020, Том 77, Вибір редактора: «Когнітивні функції у дітей з епілепсією, в залежності від віку та різновиду оперативного втручання: Моноцентричне однорічне дослідження у 306 пацієнтів шкільного віку».

Може здатися абсолютно недоречним з урахуванням нинішнього життєвої ситуації і настроїв випускати спеціальний випуск з хірургії дитячої епілепсії в той час, як ми стоїмо перед кризою, яка цілком може стати найбільшою гострою глобальною проблемою з часів Другої світової війни. У той час як міські вулиці спорожніли, суспільство мусить запроваджувати все більш жорсткі заходи “соціального дистанціювання” та “самоізоляції”, а лікарні з великими труднощами справляються з потоком гострих хворих пацієнтів, які госпіталізуються: навіщо публікувати статті про надзвичайно складні втручання, що показані менш ніж для 5% всіх людей з епілепсією – та доступні тільки тим, хто живе в багатих країнах? – А чому саме у цей час?

Я постараюся відповісти на ці питання, але спочатку я хотів би заздалегідь вибачитися, якщо мої відповіді здаватимуться до смішного недоречними до того часу, коли вони будуть прочитані. Подібно автовиробникам, яким було запропоновано перейти на виробництво апаратів штучної вентиляції легень, я і мої колеги провели більшу частину минулого тижня, трансформуючи багатопрофільну третинну клінічну неврологічну службу, що надає широкий спектр медичних, хірургічних, імунологічних, дієтичних, реабілітаційних та психотерапевтичних послуг в амбулаторних умовах, в службу підтримки для лікування гострих респіраторних захворювань, інтенсивної терапії та інтенсивного догляду. Вся неургентна планова нейрохірургія (включаючи епілепсію) була припинена. Більшість операційних та хірургічних відділень перетворюються у відділення інтенсивної терапії. Багато амбулаторних консультацій скасовуються або відкладаються, і всі особисті амбулаторні контакти замінюються телефонним або відеозв’язком. Однак розклади чергувань укомплектування персоналом надзвичайної ситуації, які ми обговорили тільки вчора, вже застаріли. І сценарії, які ми собі уявляли, коли будували наші плани минулого тижня, вже здаються дивно наївними. Тепер ми припускаємо, що нам знадобиться щонайменше вдвічі більше неврологів для надання невідкладної медичної допомоги та забезпечення можливості домашнього лікування неврологічних ургентних ситуацій, ніж вважалося необхідним всього за 24 години до цього. Тому я гостро усвідомлюю, що все, що я пишу сьогодні, оскільки все більше людей і медичних працівників у всьому світі стають прямими або опосередкованими жертвами Covid-19.

З урахуванням цих застережень дозвольте мені спробувати відповісти на поставлені вище питання: життя буде продовжуватися і після пандемії Covid-19. У той час як багато хто з нас буде думати про своє життя як про розділену на дві окремі частини – до і після пандемії, – сучасний світ не закінчиться. Люди продовжуватимуть страждати від хронічних станів, таких як епілепсія. Ми як і раніше будемо прагнути забезпечити ефективне лікування і знизити тягар цієї хвороби. – І у випадку хірургії дитячої епілепсії ми можемо піти набагато далі. Саме цей спосіб лікування в багатьох випадках залишається нашим єдиним успішного лікування епілепсії. Навіть більшою мірою, ніж хірургія епілепсії у дорослих, це лікування має не лише потенціал, який допоможе пацієнтам у короткий термін, але може глибоко змінити життєві траєкторії наших пацієнтів. Навіть якщо дефіцит фінансування, матеріалів або персоналу повинен змусити обмежувати перенапружені медичні послуги після пандемії: з цього приводу відновленню хірургії дитячої епілепсії слід віддавати перевагу перед іншими виборчими нейрохірургічними процедурами.

Мій редакційний вибір з поточного спеціального випуску журналу «Seizure» – відредактований Jun Park – оригінальний дослідницький матеріал Christoph Helmstaedter et al. під назвою «Когнітивні функції у дітей з епілепсією, в залежності від віку та різновиду оперативного втручання: Моноцентричне однорічне дослідження у 306 пацієнтів шкільного віку»(1). Ця стаття нагадує, що епілепсія – це не просто захворювання, яке характеризується повторюваними нападами. У більшості випадків епілепсія також пов’язана з певним ступенем когнітивного дефіциту. Як показали дослідження традиційних і нових протиепілептичних препаратів (SANAD), навіть в момент постановки діагнозу (тобто до початку лікування з потенційними когнітивними побічними ефектами і не поясненою кількістю нападів, типом епілепсії або настроєм) пацієнти з епілепсією гірше, ніж здорові добровольці, справляються з цілим рядом когнітивних тестів, особливо пов’язаних з пам’яттю і психомоторною швидкістю: у цьому дослідженні приймали участь 53,5% пацієнтів, але тільки 20,7% хворих набрали >2 стандартних відхилень нижче контрольного середнього рівня, принаймні в одній області тестування (2). Ці когнітивні дефіцити навіть важливіші у дітей, ніж у дорослих, тому що вони можуть вплинути на подальший когнітивний розвиток (3). Зважаючи на набагато кращу здатність молодого мозку до відновлення після операції хворих на епілепсію, успішні оперативні втручання у дітей та підлітків часто значно покращують когнітивні показники, тоді як еквівалентні покращення у пацієнтів старшого віку зустрічаються значно рідше, навіть коли напади припиняються після операції (4).

У статті, що є «Вибором редактора» Helmstaedter et al.(1) описана велика серія хірургічних втручань у дітей та підлітків з епілепсією. У 85% пацієнтів були виявлені передопераційні когнітивні порушення, принаймні в одному домені (тобто вони виконували >2 стандартних відхилень нижче рівня здорового контролю), а у 71% були проблеми з поведінкою. У післяопераційному періоді статус 21-50% пацієнтів змінювався від порушення щонайменше в одному домені до непорушеного в усіх областях. На індивідуальному рівні пацієнтів достовірне підвищення показників тесту спостерігалося у 16-42% пацієнтів у різних областях. Частка пацієнтів, у яких після операції не було нападів, склала 81%. При останньому спостереженні пацієнти в групі хірургічного лікування з більшою ймовірністю, ніж інші, знижували своє фармакологічне навантаження АЕП на організм.

Звільнення від нападів після оперативного лікування, більш молодий вік при оцінці, більш пізній вік початку епілепсії, більш низьке фармакологічне навантаження і менший ступень пошкодження мозкової тканини були предикторами кращих когнітивних і поведінкових наслідки після операції у дітей і підлітків з епілепсією. Відповідно до висновків попередніх досліджень про те, що нейропсихологічний дефіцит має тенденцію бути менш вогнищевим/доменним у дітей, ніж у дорослих (3); локалізація і латералізація практично не впливають на нейропсихологічні результати. Точно так само стать і тип патології не мали суттєвого впливу на прогнозування післяопераційного нейропсихологічного результату (1).

Це дослідження показує, як багато хорошого ми можемо зробити за допомогою передових нейрохірургічних методів, описаних в цьому спеціальному випуску журналу «Епілепсія в дитячій хірургії». Заключна причина для публікації цього спеціального випуску в той час, як ми всі так чи інакше боремося з пандемією Covid-19, полягає в тому, щоб нагадати нам, що настане найкращий час – час, коли ми зможемо очистити себе від пилу і переорієнтуватися на забезпечення хірургічного лікування, яке може повністю змінити життя людей з епілепсією.

References:

1) Helmstaedter C, Beeres K, Elger C, Kuczaty S, Schramm J, Hoppe C. Cognitive outcome of pediatric epilepsy surgery across ages and different types of surgeries: A monocentric 1-year follow-up study in 306 patients of school age. Seizure 2020; 77: 86-92.

2) Taylor J, Kolamunnage-Dona R, Marson AG, Smith PE, Aldenkamp AP, Baker GA, et al. Patients with epilepsy: cognitively compromised before the start of antiepileptic drug treatment? Epilepsia 2010;51,48-56.

3) Holmes GL, Effect of Seizures on the Developing Brain and Cognition. Semin Pediatr Neurol 2016; 23: 120–126.

4) Helmstaedter C, Reuber M, Elger CE. Interaction of cognitive aging and memory deficits related to epilepsy surgery. Ann Neurol 2002;52,89-94.

Seizure 2020, Том 76, Вибір редактора: “ Вивчення представленості епілепсії у відділенні невідкладної допомоги та заходів, які можуть скоротити непотрібне перебування: оглядовий огляд ”

Seizure 2020, Том 76, Вибір редактора: “ Вивчення представленості епілепсії у відділенні невідкладної допомоги та заходів, які можуть скоротити непотрібне перебування: оглядовий огляд ”

У той час, коли увага всього світу зосереджена на реагуванні екстрених медичних служб на пандемію COVID-19, мій Вибір редактора з поточного номеру «Напад» – це оціночний огляд Lisa Burrows та ін., узагальнюючий дослідження з вивчення втручань, спрямованих на скорочення непотрібного відвідування відділення невідкладної допомоги (ВНД) особами з епілепсією (1).

У Англії (населення складає 53 мільйони людей), країні з високим рівнем доходу та універсальною системою охорони здоров’я, що забезпечує вільний доступ до рутинної та невідкладної медичної допомоги та антиепілептичних препаратів, лише 50% пацієнтів з епілепсією мають контроль від нападів (2). Ці люди з неконтрольованою епілепсією – не єдині, хто схильний до ризику частих відвідувань ВНД. Одне дослідження показало, що з усіх пацієнтів, які були доставлені до ВНД, лише три чверті мали епілептичний напад та тільки третині пацієнтів було встановлено діагноз «Епілепсія» (3). Однак було підраховано, що епілептичні напади призводять до 60 000 відвідувань ВНД (113 на 100 000) і 40 000 госпіталізацій в Англії на рік (76-148 на 100 000), що робить епілептичні напади однією з трьох найбільш поширених неврологічних причин для звернення до відділень невідкладної допомоги (ВНД) (4).

Це означає, що значна частина відвідувачів ВНД мають напади, які є «чутливими до амбулаторної допомоги», тобто вони відбувалися в умовах, коли оптимальна амбулаторна допомога могла запобігти необхідності залучення екстрених служб. Більшість звернень до ВНД виявляється пов’язаним з проблемами, які могли б бути вирішені поза ВНД (наприклад, завершиними нападами) (5). Враховуючи, що лікування ВНД фахівцями, які не займаються епілепсією, часто мало що додає до більш тривалого контролю епілепсії, але пов’язано зі значними витратами і ризиком ятрогенних ускладнень (таких як госпітальна придбана інфекція!), важливо вивчити, як можна поліпшити амбулаторне лікування, щоб уникнути непотрібних госпіталізацій.

Отже, оглядовий огляд Lisa Burrows та ін. має велике клінічне значення. Огляд останніх досліджень ґрунтується на 29 оригінальних дослідженнях, які можна розділити на чотири теми: шляхи надання медичної допомоги, проведення оцінки лікування, навчальні заходи та роль персоналу швидкої допомоги. Хоча кожен з цих напрямів потребує подальшої розробки, впровадження в практику деяких з них були схвально прийняті пацієнтами і пов’язані зі скороченням витрат на охорону здоров’я.

Виявлення демографічних та клінічних факторів ризику для повторних звернень для госпіталізації ВНД через напади дозволило виявити третину пацієнтів, на яких випадає за дві третини всіх звернень для госпіталізації, пов’язаних з епілепсією (6), характер цих факторів (у т.ч. проблеми психічного здоров’я, низький рівень освіти та соціальні проблеми) зумовлює низку успішність такого втручання. Однак нагальна (і зростаюча) потреба полягає раціональному та економічно обґрунтованому використанні ресурсів охорони здоров’я, що означає, що пошук кращих та ефективніших втручань, які покращують ефективність амбулаторної допомоги та зменшення витрат, пов’язаних з епілепсією, повинен бути продовжений.

References:

1) Burrows L, Lennard S, Hudson S, McLean B, Jadav M, Henley W, Sander JW, Shankar R. Exploring epilepsy attendance at the emergency department and interventions which may reduce unnecessary attendances: A scoping review. Seizure 2020; 76; 39-46

2) Dixon P, Kirkham J, Marson A, et al. National Audit of Seizure management in Hospitals (NASH): results of the national audit of epilepsy in the UK. BMJ Open 2015;5:e007325.

3) Dickson JM, Dudhill H, Shewan J, Mason S, Grunewald RA, Reuber M. Cross-sectional study of the hospital management of adult patients with a suspected seizure (EPIC2). BMJ Open. 2017;7(7),e015696. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015696.

4) Dickson JM, Jacques R, Reuber M, Hick J, Campbell MJ, Morley R, et al.
Emergency hospital care for adults with suspected seizures in the NHS in England 2007-2013: a cross-sectional study. BMJ Open 2018;8(10),e023352. doi: 10.1136/bmjopen-2018-023352

5) Dickson JM, Taylor LH, Shewan J, Baldwin T, Grünewald RA, Reuber M. A Cross-Sectional Study of the Pre-hospital Management of Adult Patients with a Suspected Seizure (EPIC1). BMJOpen 2016;6:e010573. doi:10.1136/bmjopen-2015-01057

6) Noble A, Goldstein L, Seed P et al. Characteristics of people with epilepsy who attend emergency departments: Prospective study of metropolitan hospital attendees. Epilepsia. 2012;53(10):1820-1828.

Seizure 2020, том 75, Вибір редактора: «Епілепсія та аутоімунні захворювання: коморбідність в національній когорті пацієнтів»

Seizure 2020, том 75, Вибір редактора: «Епілепсія та аутоімунні захворювання: коморбідність в національній когорті пацієнтів»

У своїй останній класифікації епілепсій Міжнародна протиепілептична ліга (ILAE) підкреслює важливість етіології і прагне вийти за рамки в значній мірі феноменологічного електроклінічного опису різних типів нападів і синдромних комбінацій нападів, які характеризували попередні класифікаційні системи (1). Проте в клінічній реальності етіологія епілепсії більшості пацієнтів в даний час залишається невизначеною, незважаючи на весь прогрес, досягнутий в генетиці та нейрофізіологічному розумінні епілепсії за останні кілька десятиліть. Однією з областей, в якій прогрес був особливо вражаючим, є епілепсія, асоційована з аутоантитілами (2). Не в останню чергу відносно недавній опис цих епілепсій висвітив можливість того, що значна частина поки ще етіологічно незрозумілих епілепсій може бути імуноопосереджена.

Мій редакційний вибір з поточного номеру «Seizure» – це оригінальне дослідження Anna Børsheim та ін., які регулярно використовують зібрані медичні дані з загальнодоступної Норвезької бази даних призначеннь, щоб додати до доказів можливого зв’язку між епілепсією та аутоімунітетом (3). Такі зв’язки раніше були запропоновані не тільки для станів, пов’язаних з нейрональними аутоантитілами, але і для системних аутоімунних розладів (4).

Для досягнення своїх висновків, Børsheim і співавтори спочатку ідентифікували всіх людей з епілепсією в їх країні шляхом перехресного опитування всіх, хто отримав принаймні два рецепти протиепілептичних препаратів протягом 10- річного періоду збору даних, з усіма тими, для кого був використаний код компенсації за епілепсію. Цей процес дав майже 80 000 чоловік з (ймовірною) епілепсією (ЛЗЕ), які були зіставлені з населенням в 4,7 мільйона чоловік, ймовірно, які не страждають на епілепсію. Børsheim і співавт. потім ідентифікували людей з широким спектром станів, які вважалися імунно- опосередкованими (включаючи цукровий діабет 1-го типу, розсіяний склероз (РС), міастенію і гіпотиреоз) шляхом пошуку всіх тих, хто отримував ліки від цих розладів (наприклад, інсулін і аналоги інсуліну, але не пероральні антигіперглікемічні препарати). Вони знайшли докази зв’язку між епілепсією і аутоімунітетом за багатьма дослідженими показниками: ЛЗЕ майже в два рази частіше отримували лікування інсуліном або аналогами інсуліну, в півтора рази частіше отримували тиреоїдні гормони або піридостигмін. Препарати для лікування РС застосовувалися майже в п’ять разів частіше у хворих на епілепсію, ніж у загальній популяції.

Ці дані додають додаткову вагу попереднім дослідженням, що демонструють асоціацію епілепсії та аутоімунних розладів (4) – з обох боків гематоенцефалічного бар’єру, залучаючи інтра- та позаклітинні імунні мішені, клітинні та гуморальні аутоімунні процеси. Однак вони не доводять напрямки асоціації. Хоча автори наводять ряд аргументів, чому аутоімунний розлад може зробити розвиток епілепсії більш імовірним, існує також ряд механізмів (включаючи імуногенні ефекти нападів і побічні ефекти протиепілептичних препаратів), які можуть опосередковувати двонаправлений зв’язок між епілепсією і багатьма взаємодіючими частинами імунної системи. І останнє, але не менш важливе, шанси отримати лікування від епілепсії можуть бути збільшені у тих, хто перебуває під медичним наглядом з аутоімунними розладами, і навпаки. Незалежно від напрямку взаємозв’язку, ця асоціація аутоімунних розладів могла б частково пояснити підвищеної смертності, а також психіатричної захворюваності, пов’язаної з епілепсією.

References:

1) Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, Connolly MB, French J, Guilhoto L, et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia 2017;58:512-21.

2) Bakpa O D, Reuber M, Irani S R. Antibody-associated epilepsies: Clinical features, evidence for immunotherapies and future research questions. Seizure 2016;41,26-41.

3) Børsheim A, Engeland A, Gilhus NE. Epilepsy and autoimmune diseases: comorbidity in a national patient cohort. Seizure 2020; 75.

4) Devinsky O, Schein A, Najjar S. Epilepsy associated with systemic autoimmune_ disorders. Epilepsy Curr 2013;13:62–68.

Seizure 2020, Том 74, Вибір редактора: “Соціально-економічний наслідок та доступ до медичної допомоги у дорослих пацієнтів з епілепсією у Швеції: загальнонаціональне когортне дослідження”

Seizure 2020, Том 74, Вибір редактора: “Соціально-економічний наслідок та доступ до медичної допомоги у дорослих пацієнтів з епілепсією у Швеції: загальнонаціональне когортне дослідження”

Зв’язок між більш високим соціально-економічним статусом і кращим здоров’ям не викликає ніяких сумнівів. Численні докази, що підтверджують цей зв’язок, нещодавно були узагальнені в документі, виданому Британською медичною асоціацією (1): У Сполученому Королівстві (Великобританія), країні з високим рівнем доходів і безкоштовним доступом до охорони здоров’я для всіх громадян, очікувана тривалість життя в найбільш неблагополучних районах на 7-8 років нижче для чоловіків і на 4-6 років нижче для жінок, ніж у найменш неблагополучних районах. Відмінності в стані здоров’я, пов’язані з добробутом, виявляються до народження: вага при народженні, визнаний маркер подальшого когнітивного розвитку, в середньому на 200 грамів нижче у дітей, народжених в найбідніших районах Великобританії, ніж у дітей, народжених у найбагатших районах. Діти, що живуть в бідності, частіше вмирають протягом першого року життя. У матерів бідність збільшує ризик післяпологової депресії і пов’язана з більш низькими показниками грудного вигодовування. Діти, народжені в злиднях, з більшою ймовірністю можуть захворіти цілою низкою хронічних захворювань, а також мати проблеми, пов’язані з харчуванням; у перший рік навчання діти, які проживають в найбільш позбавлених районах, в два рази частіше страждають ожирінням, ніж діти, які проживають в найменш позбавлених районах (12,5% проти 5,5%). Бідні діти також мають більш високі показники нещасних випадків із смертельними та не смертельними наслідками, їх ризик померти від ненавмисних травм у 13 разів більший. Зв’язок із бідністю існує навіть для генетичних станів, таких як муковісцидоз, і у бідних дітей спостерігається гірший ріст, погана функція легенів, вищий ризик зараження. Ця тенденція зберігається і в зрілому віці, коли більшість довгострокових захворювань, як було встановлено, частіше зустрічаються серед нижчих соціально-економічних груп, включаючи діабет, хронічну обструктивну хворобу легенів, артрит і гіпертонію. Дві п’ятих дорослих в Англії у віці від 45 до 64 років з доходами нижче середнього мають обмежуючі тривалі захворювання. Це в два рази більше, ніж у дорослих того ж віку з доходами вище середнього. Ризик розвитку епілепсії також значно вище в бідних районах Великобританії (2). Не дивно, що аналогічні результати були отримані і в інших країнах. Наприклад, одне дослідження з США показало, що поширеність активної епілепсії становить 1% по всій країні, але вдвічі вище в сім’ях з низьким рівнем доходом (3).

Мій вибір як редактора з поточного номеру “Напад” – це оригінальний дослідницький документ Klara Andersson et al (4). Дані їх когортного дослідження на основі 126 406 дорослих пацієнтів з діагнозом епілепсія зі шведського реєстру пацієнтів та контрольної популяції 379 311 дорослих людей без епілепсії підтвердили, що низький рівень доходів асоціюється з більш високим ризиком епілепсії та що люди з епілепсією (ЛЗЕ) мають більше соматичних та психіатричних захворювань та нижчий рівень освіти, ніж контрольна група. Однак результати цього дослідження виходять за рамки цих добре відомих асоціацій і проливають додаткове світло на деякі причини погіршення показників здоров’я, що спостерігаються у осіб з низьким соціально-економічним статусом. Наприклад, дослідження показує, що, хоча шведська система охорони здоров’я прагне запропонувати однакову безкоштовну медичну допомогу для всіх пацієнтів, які потребують, незалежно від рівня їх доходу, госпіталізація була більш поширеною серед людей з епілепсією з більш низьким, ніж з більш високим рівнем доходу. І навпаки, люди з епілепсією з високим рівнем доходу (і високим рівнем освіти) з більшою ймовірністю отримували хоча б один рецепт від невролога протягом п’ятирічного періоду дослідження, ніж в найбільш неблагополучних групах. Ці результати означають, що системи охорони здоров’я, які пасивно доступні для всього населення, проте які не виявляють більш активної участі у наданні медичної допомоги пацієнтам з більш низьких соціально-економічних груп, навряд чи зменшать нерівність щодо здоров’я. Насправді, навіть активні зусилля в галузі охорони здоров’я навряд чи зможуть нівелювати відмінності між соціально-економічними групами в показниках здоров’я і смертності без врахування відмінностей у харчуванні, житлі, освіті та багатьох інших сферах життя, починаючи з дитинства.

References:

1) British Medical Association, Board of Science. Health at a price – reducing the impact of poverty, a briefing from the Board of Science. British Medical Association, London, 2017.

2) Steer S, Pickrell WO, Kerr MP, et al. Epilepsy prevalence and socioeconomic deprivation in England. Epilepsia 2014;55:1634-1641.

3) Centers for Disease C, Prevention. Epilepsy in adults and access to care–United States, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61:909-913.

4) Andersson K, Ozanne A, Edelvik A, Chaplin J, Malmgren K, Zelano J. Socioeconomic outcome and access to care in adults with epilepsy in Sweden: a nationwide cohort study. Seizure 2020; 74:71-76

Seizure 2019, т. 73, Вибір Редактора: «Роль електроенцефалографії в ранній діагностиці не конвульсивного епілептичного статусу у пацієнтів літнього віку з гострим станом сплутаності свідомості: дві можливі стратегії?»

Seizure 2019, т. 73, Вибір Редактора: «Роль електроенцефалографії в ранній діагностиці не конвульсивного епілептичного статусу у пацієнтів літнього віку з гострим станом сплутаності свідомості: дві можливі стратегії?»

Ті, хто працює поблизу «передової лінії» невідкладної медичної допомоги у країнах зі старіючим населенням, мають обов’язково усвідомлювати наслідки демографічних змін для медичних послуг. Ситуація у Сполученому Королівстві Великобританія характерна для багатьох інших країн, які стикаються з подібними демографічними проблемами. У період між 2015 і 2020 роками – період всього лише п’яти років, протягом якого загальне населення, як очікується, збільшиться на 3%, число осіб старше 65 років, як очікується, збільшиться на 12% (1,1 мільйона); число осіб старше 85 років – на 18% (300 000); і число довгожителів – на 40% (7 000) (1). Одним з найбільш поширених невідкладних станів у літніх людей є гострий стан сплутаності свідомості. На жаль, диференцiйний діагноз в цій клінічній ситуації надзвичайно широкий – від загально-соматичних медичних розладів (включаючи інфекції сечовивідних шляхів і грудної клітини, метаболічні порушення, ятрогенні ефекти медикаментозного лікування), психіатричних станів (включаючи делірій або психоз) до неврологічних станів, таких як інсульт, нейродегенеративні розлади, енцефалопатія, черепно-мозкова травма, епілептичні напади або постiктальнi стани.

Більшість соматичних і неврологічних розладів, що викликають госпіталізацію з гострою сплутаністю свідомості, можуть бути легко діагностовані за допомогою простих досліджень, таких як аналізи крові, аналіз сечі або візуалізації, які виконуються в звичайному порядку і без особливих роздумів. Однак є неврологічний стан, який неможливо діагностувати таким чином: неконвульсивний епілептичний статус (НКЕС) (2). Можливі прояви НКЕС різноманітні: більшість пацієнтів мають виборчий, а не глобальний когнітивний дефіцит. Особливо помітні ті, які пов’язані зі свідомістю, мовою, праксисом, пам’яттю, увагою та настроєм. Порушення свідомості може характеризуватися зниженням уваги, реактивності або орієнтації (3). За рідкісним винятком госпіталізацій в ті деякі центри, де можна отримати екстрену ЕЕГ, цей діагноз може бути поставлений тільки в тому випадку, якщо клініцисти подумають про це – і докладуть значних зусиль, щоб організувати запис ЕЕГ (що часто вимагає переведення в іншу лікарню). Однак можливо, що більшість випадків залишаються недіагностованими.

На жаль, як демонструють Francesco Manfredonia з співавт., в статті яку я обрав у якості редакторського вибору з поточного випуску журналу “Seizure”, що немає простого способу оптимізувати діагностику НКСЕ (4). Скорочені ЕЕГ-процедури або записи з обмеженою кількістю електродів покращують можливість отримання даних ЕЕГ від пацієнта зі сплутаним станом свідомості в невідкладному стані, але мають діагностичну чутливість, який може бути значно нижче 50%. Дослідження вибору – безперервний запис ЕЕГ практично є малодоступним. Терміново потрібні більш прості рішення. На жаль, той факт, що діагноз, в більшості випадків є регулярно не встановлений, означає, що актуальність проблеми залишається непоміченою – як в практиці так і в свідомості.

References:

1) https://www.parliament.uk/business/publications/research/key-issues-parliament-2015/social-change/ageing-population/, accessed 17 November 2019.

2) Beyenburg S, Elger CE, Reuber M. Acute Confusion or Altered Mental State: Consider Nonconvulsive Status Epilepticus. Gerontology. 2007;53(6),150-58.

3) Profitlich T, Hoppe C, Reuber M, Helmstaedter C, Bauer J. Ictal neuropsychological findings in focal nonconvulsive status epilepticus. Epilepsy Behav 2008;12,269-75.

4) Manfredonia F, Saturno E, Lawley A, Gasverde S, Cavanna AE. The role of encephalography in the early diagnosis of nonconvulsive status epilepticus in elderly patients with acute confusional state: two possible strategies? Seizure 2019; 73…. Please complete bibliographic details.

Seizure 2019, том 72, Вибір редактора: «Ризики та лікування шкірних реакцій які викликані протиепілептичними препаратами, у дорослих у амбулаторних умовах»

Seizure 2019, том 72, Вибір редактора: «Ризики та лікування шкірних реакцій які викликані протиепілептичними препаратами, у дорослих у амбулаторних умовах»

Хоча напади та епілептичні розряди в головному мозку є наріжним комнем визначення епілепсії, стан хворого, значною мірою залежить від когнітивних, емоційних та соціальних проблем, пов’язаних з епілепсією, а також небажаними наслідками лікування, яке можуть спостерігатися при цьому розладі. Насправді, у осіб, у яких епілептичні напади неможливо повністю припинити за допомогою лікарських засобів або інших медичних втручань, на якість життя, пов’язаного зі здоров’ям (ЯЖПзЗ), сильніше впливають психологічні змінні та побічні ефекти антиепілептичних лікарських засобів (АЛЗ), ніж частота чи важкість епілептичних нападів (1). Хоча побічні ефекти, що впливають на пізнання/координацію або настрій/емоції, частіші (і тісніше пов’язані зі зниженою якістю життя), попередні дослідження продемонстрували явну негативну кореляцію між ЯЖПзЗ та небажаним впливом АЛЗ на шкіру чи слизову оболонку (r = 0,42, p = 0,01) (2). Більше того, в рутинній клінічній практиці шкірні реакції, пов’язані з АЛЗ, особливо ймовірно, можуть призвести до припинення використання потенційно ефективних лікарських засобів.

Стаття, яка є вибором редактора з поточного випуску ” Seizure ” – це аналітичний огляд Dora Lozsadi, Amolak Bansal та Thomas Fowler, який узагальнює докази про характер, частоту та оптимальне лікування шкірних реакцій, пов’язаними з АЛЗ (3). Приблизно у кожного з тридцяти осіб із епілепсією спостерігається така лікарська реакція, але шкірні реакції значно частіше зустрічаються у тих, хто приймає ароматичні АЛЗ (особливо карбамазепін, окскарбазепін, еслікарбазепін, фенітоїн, ламотриджін, фенобарбітон та примідон) або сульфонамідні препарати ( особливо зонізамід).

Типове лікування небажаною шкірною реакцією включає припинення прийому антиепілептичного препарату та реєстрацію «алергії» на даний препарат. Огляд Lozsadi з спів. говорить про те, що це не завжди необхідно і може перешкодити пацієнтам вживати ліки, від яких вони, можливо, отримали б користь. Lozsadi з спів. стверджують, що важка шкірна реакція на препарати (наприклад, синдром Стівенса Джонсона) є відносно рідкою і що багато пацієнтів могли перенести лікування, яке було пов’язано зі шкірною реакцією, якщо їх особливі шкірні висипання ретельно оцінюються і препарат повторно вводиться дуже повільно. Їх огляд забезпечує раціональний шлях лікування для пацієнтів, які мають підозру на висип, викликаний препаратами. Він включає пропозиції щодо попереднього обстеження та оцінки потенційно пов’язаних з препаратами висипань та супутніх симптомів, що сприяють ранньому виявленню пацієнтів, яким загрожує серйозна алергічна реакція.

Список літератури:

1) Suurmeijer TPBM, Reuvekamp MF, Aldenkamp BP. Social functioning, psychological functioning, and quality of life in epilepsy. Epilepsia 2001;42:1160-68.

2) Perucca P, Carter J, Vahle V, Gilliam FG. Adverse antiepileptic drug effects Toward a clinically and neurobiologically relevant taxonomy. Neurology 2009; 72:1223–1229.3) Lozsadi D, Bansal A and Fowler T. Risks and management of antiepileptic drug induced skin reactions in the adult out-patient setting. Seizure 2019; 72:61-70

Seizure 2019, том 71, Вибір редактора: «Підтримка та розширення прав і можливостей людей з епілепсією: внесок медсестер-фахівців з епілепсії (дослідження SENsE)»

Seizure 2019, том 71, Вибір редактора: «Підтримка та розширення прав і можливостей людей з епілепсією: внесок медсестер-фахівців з епілепсії (дослідження SENsE)»

В даний час добре відомо, що епілепсія – це набагато більше, ніж напади. Принаймні, у часовому і епідеміологічному плані існує чіткий двонаправлений зв’язок між епілепсію та проблемами психічного здоров’я, включаючи депресію, тривогу та суїцидальність, і дуже ймовірно, що існує причинно-наслідковий двонаправлений зв’язок між цими проблемами (1). Крім цього, епілепсія є соціальним розладом. Дійсно, соціальні наслідки виникнення епілепсії перевищують медичний вплив на стан більшості людей, які живуть із нападами (2). Крім того, епілепсія та її лікування мають багато наслідків для життя людей – торкаються важливих особистих питань, таких як планування сім’ї та можливості працевлаштування, а також більш буденні питання, такі як приготування їжі, прибирання або догляд за маленькими дітьми.

Незважаючи на визнання широкого впливу епілепсії на якість життя хворих, служби по боротьбі з епілепсією (особливо в країнах з високим рівнем доходу) намагаються забезпечити підтримку в боротьбі з проявами епілепсії поза нападами. Неврологи або психіатри (фахівці, які найчастіше діагностують епілепсію і спостерігають за її фармакологічним лікуванням) можуть проводити скринінг на наявність симптомів психічного здоров’я, але рідко пропонують відповідні консультації з соціальних наслідків епілепсії або будь-яких практичних питань, з якими доводиться стикатися їх пацієнтам в наслідок наявності к них епілепсії, і пацієнти можуть не вважати за доцільне звертатися до лікаря з цих питань. Фахівці, які не займаються питаннями епілепсії (наприклад, в області первинної медико-санітарної допомоги або немедичних професій, таких як соціальна робота), можуть відчувати, що їм не вистачає знань, щоб давати поради з питань, пов’язаних з епілепсією. Це залишає багатьох людей з епілепсією напризволяще і означає, що вони не мають доступу до високоякісних індивідуальних консультацій з питань, пов’язаних з епілепсією, які можуть вплинути на якість їх життя більше, ніж самі напади.Мій вибір як редактора з поточного тому “Seizure” – це дослідження Agnes Higgins та ін. «Опис і оцінка ролі медичних сестер – фахівців по епілепсії» (ENSs) (3). Звичайно, ENSs багато знають про епілептичні напади, але вони також ідеально підходять для заповнення прогалин у наданні послуг щодо неепілептичних проявів епілепсії, які існують у багатьох медичних службах з надання допомоги хворим на епілепсію. Це якісне дослідження, засноване на даних від 12 ENSs, 24 членів мультидисциплінарної команди, а також 35 людей з епілепсією та членів їх сімей, охопило п’ять ірландських центрів епілепсії. Результати показують, наскільки важлива підтримка, яку ESNs надають з точки зору розширення можливостей людей для самостійного управління своєю хворобою, проведення всебічних оцінок потреб, забезпечення особистісно-орієнтованої освіти, моніторингу впливу догляду та лікування, надання психосоціальної допомоги для оптимізації психологічного благополуччя, координації догляду і забезпечення якості інформації про пацієнтів. Однак отримані результати також свідчать про те, що для функціонування ENSs необхідно створити і доповнити міждисциплінарну групу. ENSs розширюють медично орієнтовані послуги, вони не замінюють їх. Таким чином, ця стаття є корисним доповненням до бази даних про послуги ENSs, яку нещодавно було узагальнено командою ESPENTE (4). Стаття, яку я вибрав як редактор повинна бути прочитана в контексті всіх інших доказів, що підкреслюють важливість ENSs для надання комплексних послуг по епілепсії. Ці докази були нещодавно зібрані і чудово представлені співробітниками ESPENTE в вільно доступній інтерактивній карті доказів (див. на: https://espente.epilepsy.org.uk/).

Seizure 2019, том 70, Вибір редактора: “Тенденції використання вальпроату серед жінок і дівчат з 2013 по 2018 рік.”

Протягом кількох десятиліть було визнано, що застосування антиепілептичних препаратів (АЕП) під час вагітності може завдати шкоди розвитку плода. Кілька антиепілептичних препаратів (АЕП) були пов’язані з різними «великими» вродженими вадами розвитку, включаючи серцеві аномалії, розщеплення хребта та інші скелетні аномалії. Крім того, протягом останніх п’ятнадцяти років стає все більш зрозумілим, що вплив АЕП внутрішньоутробно може мати згубний вплив на інтелектуальний розвиток немовлят, народжених матерями з епілепсією (1). Було показано, що вальпроат, один з найбільш широко використовуваних антиепілептичних препаратів, призводить до особливо високого ризику «неоптимального» когнітивного розвитку у дітей. Ранні повідомлення про несприятливий вплив на вербальний IQ були підтверджені подальшими дослідженнями і метааналізами (2-3). У даний час зрозуміло, що діти, які зазнали впливу вальпроату в утробі матері, мають більш низький IQ, ніж ті, хто народився у нелікованих жінок з епілепсією або у тих, хто піддавався впливу карбамазепіну, ламотриджину, леветирацетаму, топірамату або фенітоїну під час вагітності. Було показано, що вальпроат впливає на когнітивний розвиток з точки зору уваги, пам’яті, виконавчого функціонування, адаптивного поведінки, соціальних навичок і рухових функцій. Повідомлялося про підвищення частоти порушень розвитку, включаючи розлади аутистичного спектру (1).

Мій редакційний вибір з поточного журналу «Seizure» – це стаття Lithuania by Kristijonas Puteikis, Irma Medziausaite та Ruta Mamensikiene, присвячена аналізу проблем, зв’язаних з застосування вальпроату у системі охорни здоров’я методом переривчатого аналізу часових рядів, показує, як ці наукові відкриття та регуляторні зміни, що вони викликали, призвели до зміни використання протиепілептичного препарату, який як і раніше є найбільш ефективним препаратом при генетичних генералізованих епілепсіях (4).

Використання вальпроату почало поступово зменшуватися у жінок та дівчат ще до початку втручання європейських регуляторів у 2013 році. Перше втручання регуляторів у 2013/14 рр. суттєво не прискорило загальну тенденцію – за винятком дівчат до 15 років – відповідна група, але, мабуть, не найважливіша цільова група населення. На відміну від цього, нормативне посилення процедур призначення вальпроату в 2017/18 рр. зробило набагато більш вплинуло на застосування вальпроату у жінок всіх вікових груп.

Той факт, що спостерігалося зменшення призначень вальпроату у жінок старше п’ятдесяти років настільки ж велике, як і у молодих жінок, вказує на те, що нові рекомендації для призначення можуть бути не досить адекватним інструментом. Можливо, нові рекомендації змусили клініцистів переглянути призначення або продовження неналежне лікування. Однак також можливо, що жінки, які недітородного віку, не мають наміру народжувати дітей, (тобто у яких застосування вальпроату може бути небезпечним) недоречно позбавлені високоефективного антиепілептичного препарату.

References:

1) Bromley RL and Baker G. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes. Seizure 2017;44:225-231.

2) Adab N, Kini U, Vinten J, Ayres J, Baker G, Clayton-Smith J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75: 1575-83

3) Bromley R, Weston J, Adab N, Greenhalgh J, Sanniti A, McKay AJ, et al. Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child. Cochrane Database Syst Rev 2014;10:Cd0102364) Puteikis K, Medziausaite I, Mamensikiene R. Valproate untilisation trends among girls and women from 2013 to 2018. Seizure 2019; 70: 77-81.

Seizure 2019, том 69, Вибір реактора: «Ефективність реалізованої фармацевтом освітньої програми лікування людей з епілепсією: звіт про рандомізоване контрольоване дослідження».

Seizure 2019, том 69, Вибір реактора: «Ефективність реалізованої фармацевтом освітньої програми лікування людей з епілепсією: звіт про рандомізоване контрольоване дослідження».

Недоцільні та фактично помилкові уявлення про епілепсії поширені в усьому світі і не є виключно проблемою, з якою стикаються країни з низьким і середнім рівнем доходу (КНіСРД). Стигматизація продовжує впливати на можливості і життєві шанси людей з епілепсією в усіх країнах, і забобони про епілепсії зберігаються навіть у країнах з високим рівнем доходу (КВРД), де постійність таких неточних та негативних переконань не може бути легко звинувачена у відсутності доступу до освітніх можливостей (1, 2).

У 2015 році Всесвітня асамблея охорони здоров’я (WHA) визнала цю постійну глобальну проблему, коли прийняла резолюцію щодо епілепсії WHA68.20, в якій закликає координувати дії на рівні країни для вирішення наслідків цієї хвороби для здоров’я, поширення знань про неї, для зменшення соціальних та суспільних наслідків. Ця резолюція повинна бути потужним інструментом, який спрямовує країни на впровадження вдосконалення медичних та соціальних послуг для людей, які страждають на епілепсію, та сприяння поінформованості громадськості щодо епілепсії. Для підтримки здійснення рекомендацій WHA68.20 був розроблений глобальний інформаційний пакет з епілепсії, що показує, як можна боротися з такими міфами, як “епілепсія заразна”, “епілепсія є покаранням чи викликана одержимістю духом”, “люди з епілепсією не повинні працювати” або “люди з епілепсією не повинні вступати в шлюб” (3).

Хоча такі документи мають важливе значення для формування глобальної обізнаності, політики та пріоритетів фінансування, впровадження будь-якої програми повинно враховувати місцеві, соціальні та культуральні фактори, а також медичні та освітні ресурси. З цією метою я радий обрати рандомізоване контрольоване дослідження Unyime Eshiet, Matthew Okonta та Chinwe Ukwe як мій вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» (4). Вони адаптували навчальну програму MOSES для людей з епілепсією, спочатку розроблену в Німеччині (5), для їх місцевого нігерійського контексту та використали фармацевтів як місцевий доступний ресурс для надання втручання. У своїй інтервенційній групі вони прив’язували один до одного навчальні сесії з провізором, з метою забезпечення регулярності консультування лікарем, який спостерігає пацієнта з епілепсією. Вони змогли показати, що знання з епілепсії збільшилися протягом шести місяців у групі втручання і що в кінці втручання ті, хто отримав додаткову освіту від фармацевта, мали більш точне сприйняття епілепсії.

Враховуючи, що люди, які живуть з епілепсією, швидше за все, найбільше страждають від поганої проінформовуваності про хворобу, має сенс, щоб вони були головною метою втручання. Потрібно більше роботи для розробки аналогічних програм з ще більш низькими витратами для інших соціально-культурних установ та інших цільових груп, включаючи вчителів, роботодавців, політичних і релігійних лідерів і, по суті, населення в цілому.

References:

1) Jacoby A, Snape D, Baker,G. Epilepsy and social identity: the stigma of a chronic disorder. Lancet Neurology. 2005;4,171-78.

2) Prus N, Grant AC. Patient beliefs about epilepsy and brain surgery in a multicultural urban population. Epilepsy Behav. 2010;17(1):46–49.

3) https://www.who.int/mental_health/neurology/epilepsy/epilepsy_global_toolkit.pdf

4) Eshiet U, Okonta M, Ukwe C. The Efficacy of a Pharmacist-Implemented Educational Treatment Programme for People with Epilepsy: A Report of a Randomised Controlled Trial. Seizure 2019; 69, 147-153.

5) Ried S, Specht U, Thorbecke R, Goecke K, and Wohlfa R. (2001). MOSES: An

Educational Program for Patients with Epilepsy and Their Relatives. Epilepsia,

42(Suppl. 3):76–80, 2001. Blackwell Science, Inc.

«Seizure» 2019, Том 68, Вибір Редактора: «Терміни в Лікуванні Епілептичного Статусу: Від Основ До Клініки»

Протягом останніх трьох десятиліть багато неврологів отримали досвід з перших рук про те, як лікування неврологічного невідкладного стану може повністю змінитися: лікування хворих з підозрою на інсульт перетворилося з прийому аспірину з дотриманням постільного режиму у алгоритм обстеження та лікування, яке більше нагадує пілотну доріжку Формули-1, тобто значно відрізняється від стандартів лікування, що було встановлено практикою одного покоління тому.

Незважаючи на те, що негативні наслідки затримки лікування конвульсивного епілептичного статусу (КЕС) були визнані набагато довше, ніж тридцять років, і незважаючи на те, що ефективні методи лікування більшості хворих з епілептичним статусом були доступні протягом усього цього періоду, позитивна динаміка у рутинній клінічній практиці в лікуванні КEС була відмічена далеко не у всіх випадках. Відсутність уваги до КEС не може бути пов’язана з рідкістю стану: з частотою 6.8-41/100.000 в рік, епілептичний статус (ЕС) є одним з найбільш поширених неврологічних невідкладних станів, особливо серед дітей, де захворюваність становить 135-156/100 000 на рік (1). Відносно невисокі інвестиції в поліпшення якості надання медичної також не можно пояснити доброякісним характером стану: у той час як смертність від ЕC нижча у дітей, ніж у дорослих, проте вона залишається високою на рівні 3-9% протягом 30 днів і 7% у довгостроковій перспективі (1). Відстрочене лікування також пов’язане з більшою захворюваністю і тривалими витратами на догляд (2, 3).

Можна лише сподіватися, що нинішній Спеціальний випуск «Педіатричний епілептичний статус», що містить збірку всебічних оглядових статей, допоможе лікарям і представникам пацієнтів привернути більше уваги до питання про те, як можна закрити розрив між чіткими доказами швидкого і адекватного лікування ЕС і фактичним забезпеченням цього лікування. Мій вибір як редактора з цього номеру «Seizure» – докладний експертний огляд Marina Gaínza-Lein з співавт., який підсумовує аргументи на користь поліпшення якості лікування найбільш чітко демонструючи, як зміни у складі та локалізації ГАМК-А і NMDA-рецепторів можуть зробити втручання набагато менш ефективними, якщо вони не проводится своєчасно (4).

References:

1) Chin, R.F., B.G. Neville, and R.C. Scott, A systematic review of the epidemiology of status epilepticus. Eur J Neurol, 2004. 11(12): p. 800-10.

2) Raspall-Chaure, M., et al., Outcome of paediatric convulsive status epilepticus: a systematic review. Lancet Neurol, 2006. 5(9): p. 769-79.

3) Penberthy, L.T., et al., Estimating the economic burden of status epilepticus to the health care system. Seizure, 2005. 14(1): p. 46-51.

4) Gaínza-Lein, M., Sánchez Fernández, I., Ulate-Campos, A., Loddenkemper, T., Ostendorf A. Timing in the Treatment of Status Epilepticus: From Basics to the Clinic. Seizure 2019. 68: p. 22-30.

Seizure 2019, том 67, Вибір редактора: «Порівняння довгострокових результатів пацієнтів з епілепсією з одноразової виїзної клініки з результатами в звичайних клініках епілепсії: поперечне спостережне дослідження з Індії»

Seizure 2019, том 67, Вибір редактора: «Порівняння довгострокових результатів пацієнтів з епілепсією з одноразової виїзної клініки з результатами в звичайних клініках епілепсії: поперечне спостережне дослідження з Індії»

Медичні працівники часто підкреслюють, що епілепсія – це хвороба, яка може торкнутися будь-якої людини в усьому світі. Це повідомлення може бути передано з найкращими намірами – наприклад, в надії, що воно зменшить значну стигматизацію, пов’язану з епілепсією – проблемою, яка може бути більш інвалідизуючою, ніж самі напади (1). Однак у цьому повідомленні підкреслюється, що епілепсія нерівномірно розподіляється серед багатих і бідних – ні в глобальному масштабі, ні в окремих країнах. З 60 мільйонів людей з епілепсією в усьому світі 80% живуть у країнах з низьким або середнім рівнем доходу (НСРД). Хоча в двох третинах всіх пацієнтів прояви епілепсії повинні бути “контрольованими” при оптимальному лікуванні антиепілептичними препаратами (відсутність нападів та інших симптомів епілепсії), майже три чверті осіб, які проживають у сільських районах країн з НСРД, отримують неадекватне або взагалі не отримують антиепілептичного лікування (2).

Перед обличчям соціальних, економічних і медичних проблем, відображених цими основними фактами, багато наукових дебатів, які проводяться в наукових журналах, таких як Seizure, про відносні плюси та того чи іншого запропонованого метода лікування епілепсії над іншим здаються дещо менш актуальними. Звичайно, прогрес на передньому краї медичної науки, як і раніше, гостро необхідний і його не слід зневажати. Однак ми не повинні випустити з уваги такі проблеми, як масивний «епілептичний терапевтичний провал» (різниця між тими, хто має діагноз епілепсія і тими, хто отримує лікування від неї) – особливо з урахуванням того, що засоби вирішення деяких з цих проблем знаходяться в межах нашої досяжності.

Мій вибір редактора з поточного номеру “Seizure” – це стаття Chintan Prajapati з співавторами – опис одного недорогого засобу скорочення розриву в лікуванні («епілептичного терапевтичного провалУ» (3). У своїй статті автори описують результат одноразових терапевтичних зустрічей (консультацій) між людьми з епілепсією, що живуть у сільських районах Індії, і клініцистами, які ставлять діагнози і надають консультації з лікування в амбулаторних клініках епілепсії на “Lifeline Express” (LLE). LLE-це служба, яка використовує залізничне сполучення, керується Індійським недержавним об’єднанням Impact India Foundation та залучає медичних фахівців до найбільш віддалених недоступних індійських місцевостей (4). Ця служба стосується консультує пацієнтів з приводу широкого спектру захворювань, а не тільки епілепсії. Єдина річ, яку вона не може запропонувати, – це регулярне спостереження. Переважна більшість пацієнтів отримають консультацію по лікуванню лише один раз, а потім повинні знайти способи слідувати цій пораді без додаткової підтримки з боку експертів, з якими вони зустрічалися на LLE. Дослідження показує, що порівняно з пацієнтами з епілепсією, яких бачили (і спостерігали) деякі лікарі LLE в AIIMS, (Національному спеціалізованому неврологічному центрі в Нью-Делі), результат тих, хто отримав консультацію з LLE, гірше: принаймні через два роки після первинного контакту 72% LLE проти 87% пацієнтів AIIMS все ще приймали протиепілептичні препарати, 22% проти 6% самостійно припинили лікування медичної консультації і 7,5% проти 2,8% померли. Однак, що більш важливо, один контакт з експертом LLE скоротив розрив в лікуванні епілепсії з 49% при першому контакті до 22% при подальшому. Звичайно, є ще багато чого зробити – але організація навіть одного консультування фахівцем з епілепсії може бути хорошим способом почати!

References:

1) Jacoby A, Snape D, Baker G. Epilepsy and social identity: the stigma of a chronic disorder. Lancet Neurology. 2005;4,171-78.

2) Espinosa-Jovel C, Toledano R, Aledo-Serrano Á, García-Morales I, Gil-Nagel A. Epidemiological profile of epilepsy in low income populations. Seizure 2018; 56: 67–72.

3) Prajapati C, Bhushan Singh M, Padma Srivastava MV, Sreenivas V, Goyal V, Shukla G, Vishnu VY, Gursahani R, Patterson V, Bajpai S, Jain P. Comparing long-term outcomes of epilepsy patients from a single-visit outreach clinic with a conventional epilepsy clinic: A cross-sectional observational study from India. Seizure 2019; 67: 5-104) Impact India Foundation – NGO in India: An International Initiative Against Avoidable Disablement. Available from: https://www.impactindia.org/lifelineexpress.