Markus Reuber, доктор медичних наук, професор, Академічне відділення неврології, університет Шеффілда, Королівська лікарня Халламшира, Glossop Road, Sheffield, S10 2JF
Хоча кількість варіантів медикаментозного лікування в арсеналі епілептологів продовжує зростати з кожним роком, методи лікування, здатні вплинути протягом епілепсії, залишаються невловимими. Нещодавно МПЕЛ визнала цю серйозну прогалину в нашому терапевтичному арсеналі, закликавши клініцистів і дослідників говорити про фармацевтичні препарати, які ми регулярно використовуємо для лікування епілепсії, як про препарати проти нападів (ППН), а не як про протиепілептичні препарати (ПЕП). Відмова від терміну ПЕП не означала, що справді "протиепілептичні" препарати не будуть представляти інтересу. Навпаки: той факт, що в нашому розпорядженні раптово не виявилося ПЕП, має стимулювати інтерес до розробки нового класу препаратів із доведеним потенціалом модифікації захворювання.
На жаль, існує безліч причин відсутності препаратів із добре документованими протиепілептичними (або антиепілептогенними) властивостями. Епілепсія – вкрай гетерогенне захворювання, і малоймовірно, що в контексті широкого спектра можливої етіології спрацює один антиепілептогенний механізм. Аналогічним чином, потенційні біомаркери розвитку епілепсії можуть передбачати її розвиток лише за певних обставин. У відсутність надійних біомаркерів дослідження протиепілептогенних препаратів повинні бути досить тривалими - і фіксувати частку населення, що лікується, у якого в кінцевому підсумку розвивається епілепсія після певного інсульту (або за наявності певного фактору ризику).
Проте, в дослідженнях придбаних епілепсій на тваринах деякі препарати проти нападів (включаючи леветирацетам, бріварацетам, топірамат, габапентин, прегабалін, вігабатрин і еслікарбазепіну ацетат) показали антиепілептогенний або хвороба-модифікуючий ефект (1), і в даний час проводиться кілька досліджень, спрямованих на вивчення можливих протиепілептичних властивостей препаратів, які на сьогоднішній день можуть бути описані тільки як ППН (2,3). Ці дослідження є продовженням попередніх (безуспішних) досліджень, в яких вивчалася можлива антиепілептогенна дія коротких курсів вальпроату, діазепаму або леветирацетаму в постінсультних умовах (4,5).
Мій Вибір як редактора з поточного журналу «Seizure» - ретроспективне дослідження постінсультної епілепсії Yaroslav Winter et al., яке, хоча і не доводить антиепілептогенні властивості будь-яких вивчених препаратів, може породити гіпотези, що необхідно перевірити в майбутніх дослідженнях. Проведений ними аналіз даних 207 пацієнтів з постінсультною епілепсією, які не змінювали первинну монотерапію препаратами проти нападів протягом 12 місяців спостереження, дозволяє припустити, що повний контроль нападів частіше досягається препаратами проти нападів, що діють через повільну інактивацію натрієвих каналів, такими як лакосамід і еслікарбазепін (6). Хоча основна увага в цьому дослідженні приділялася вторинної профілактики, воно дозволяє припустити, що ці препарати будуть особливо цікаві для тестування в дослідженнях з первинної профілактики епілепсії в постінсультному періоді.
Література
- Klein P, Friedman A, Hameed MQ, et al. Repurposed molecules for antiepileptogenesis: Missing an opportunity to prevent epilepsy? Epilepsia. 2020 Mar;61(3):359-386. doi: 10.1111/epi.16450
- Nicolo J, Chen Z, Moffat B, et al. Study protocol for a phase II randomised, double-blind, placebo-controlled trial of perampanel as an antiepileptogenic treatment following acute stroke. BMJ Open 2021;11:e043488. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043488
- Prevention of epilepsy in stroke patients at high risk of developing unprovoked seizures: anti-epileptogenic effects of eslicarbazepine acetate, EurdraCT number: 2018-002747-29. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-002747-29/SE.
- Chang RS, Leung WC, Vassallo M, Sykes L, Battersby Wood E, Kwan J. Antiepileptic drugs for the primary and secondary prevention of seizures after stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 7;2(2):CD005398. doi: 10.1002/14651858.CD005398.
- van Tuijl JH, van Raak EP, de Krom MC, et al. Early treatment after stroke for the prevention of late epileptic seizures: a report on the problems performing a randomised placebo-controlled double-blind trial aimed at anti-epileptogenesis. Seizure. 2011 May;20(4):285-91. doi: 10.1016/j.seizure.2010.12.012.
Winter Y, Uphaus T, Sandner K, Klimpe S, v. Stuckrad-Barre S, Groppa S. Efficacy and safety of antiseizure medication in post-stroke epilepsy, Seizure 2022;100:109-114.
Соціальні мережі
